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自己免疫疾患の出産後発症予測とその予防に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 05454584
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 病態検査学
研究機関大阪大学

研究代表者

網野 信行  大阪大学, 医学部, 教授 (60028694)

研究分担者 矢頃 綾  大阪大学, 医学部, 助手 (60273653)
柏井 卓  大阪大学, 医学部, 助手 (00252685)
多田 尚人  大阪大学, 医学部, 講師 (80263242)
日高 洋  大阪大学, 医学部, 講師 (30243231)
玉置 治夫  大阪大学, 医学部, 助教授 (20221400)
光田 信明  大阪大学, 医学部, 助手 (50209805)
岩谷 良則  大阪大学, 医学部, 助教授 (60168581)
研究期間 (年度) 1993 – 1994
研究課題ステータス 完了 (1994年度)
配分額 *注記
6,900千円 (直接経費: 6,900千円)
1994年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
1993年度: 5,700千円 (直接経費: 5,700千円)
キーワード自己免疫疾患 / バセドウ病 / 橋本病 / 慢性関節リュウマチ / 発症予測 / 発症予防 / 妊娠 / 出産 / 出産後発症 / 慢性関節リウマチ
研究概要

妊娠初期に自己抗体を測定し、関連した自己免疫疾患の出産後発症予測を検討した。さらに発症予測可能な症例につき、その発症予防を試み以下の結論が得られた。
1.潜在性自己免疫疾患の把握:血中自己抗体測定により、少なくとも自己免疫性甲状腺疾患の潜在病系が診断できることが確立された。その他の自己免疫疾患も、同様の考え方が出来る可能性が示唆された。
2.妊娠初期における各種自己抗体の出現率:初期妊娠を対象に7種の自己抗体を測定した。出現率はミトコンドリア抗体が0.3%と低く、甲状腺マイクロゾーム抗体は15.4%の頻度を示し、自己免疫疾患予備群がかなりの頻度で存在することが確認された。
3:橋本病・甲状腺機能低下症の出産後発症予測:妊娠初期の抗甲状腺マイクロゾーム抗体価が2万倍以上の高値を示す例は出産後ほぼ間違いなく、甲状腺機能低下症が発症することが確認された。また機能低下症発生直前に破壊性甲状腺中毒症も発生することが明らかとなった。これらの変化の90%以上は一過性であったが、出産後女性の約500人に一人に永続性甲状腺機能低下症が発生することも明らかにされた。
4.バセドウ病の出産後発症予測:妊娠初期にハイクロゾーム抗体を測定し、抗体陽性例を対象に高感度法でTSH受容体抗体(TSAb)を測定した。TSAb陽性のうち、7割りで出産後バセドウ病の発症が見られ、その頻度は一般妊婦の約200人に一人と高かった。
5.慢性関節リュウマチの出産後発症予測:リュウマチ因子を測定し出産後慢性関節リュウマチの発症を観察した。発症率は抗体陽性のうち約25%であり、今後慢性関節リュウマチの特異的な抗体検査法の開発が必要とされた。頻度は2000人に一人であった。
6.出産後自己免疫疾患の発症・増悪の予防:出産直後よりの短期少量ステロイド治療で発症予測された甲状腺機能異常が予防できることが明らかとなった。
7.自己免疫疾患の出産後発症機作:妊娠中の免疫抑制状態が出産により急速に消失し、産後その反跳現象で免疫亢進が起こることが明らかにされた。
今後ほとんどの自己免疫疾患の出産後予測が可能となると同時に、その予防が実現されるものと考えられる。女性に多い自己免疫疾患を将来半減させる可能性が強く示唆された。

報告書

(3件)
  • 1994 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1993 実績報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (32件)

  • [文献書誌] Amino N et al.: "Gestaitional thyrotoxicosis and hyperemesis gravidarum : Possible role of hCG with higher stimulating activity." Clinical Endocrinology. 38. 345-350 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Amino N et al.: "Intrathyroidal Iymphocyte subsets,including unusual CD4^+CD8^+ cells and CD3^<lo>TCR^<αβlo/>-CD4-CD8^- cells,in autoimmune thyroid disease." Clinical Exepta Immunology. 93. 430-436 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Amino N et al.: "Crucial role of serum human chorionic gonadoropin for the aggravation of thyrotoxicosis in early pregnancy in Graves′ disease." Thyroid. 3. 189-193 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Amino N et al.: "A case of postpartum hypopituitarism associated with empty sella : Possible relation to poatpartum autoimmune hypophysitis." Endocrine Journal. 40. 431-438 (1993)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Amino N et al.: "Prevalence of postpartum onset of disease within patients with Graves′ disease of child-bearing age." Endocrine Journal. 41. 325-327 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Amino N et al.: "Prediction of postpartum Graves′ thyrotoxicosis by measurement of thyroid stimulating antibody in early pregnancy." Clinical Endocrinology. 41. 15-20 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Amino N: "Thyroid Disease-Medical & Surgical Management" Chapman & Hall Ltd,London, 3 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Amino N,Tada H: "Endocrinology,3rd edition" W.B.Saunders Company,Philadelphia, 16 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kimura M,Amino N,Tamaki H,Ito E,Mitsuda N,Miyai K: "Gestational thyrotoxicosis and hyperemesis gravidarum : Possible role of hCG with higher stimulating activity." Clin Endocrinol. 38. 345-350 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishiyama S,Takada K,Tada H,Takano T,Amino N: "Effect of interleukin-6 on cell proliferation of FRTL-5 cells." Biochem Biophys Res Commun. 192. 319-323 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iwatani Y,Hidaka Y,Matsuzuka F,Kuma K,Amino N: "Intrathyroidal lymphocyte subsets, including unusual CD4+ CD8+ cells and CD3^<lo>TCR^<ablo/>-CD4-CD8-cells, in autoimmune thyroid disease." Clin Exp Immunol. 93. 430-436 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tamaki H,Itoh E,Kaneda T,Asahi K,Mitsuda N,Tanizawa O,Amino N: "Crucial role of serum human chorionic gonadotropin for the aggravation of thyrotoxicosis in early pregnancy in Graves' disease." Thyroid. 3. 189-193 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishiyama S,Takano T,Hidaka Y,Takada K,Iwatani Y,Amino N: "A case of postpartum hypopituitarism associated with empty sella : Possible relation to postpartum autoimmune hypophysities." Endocrine Journal. 40. 431-438 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hidaka Y,Amino N,Iwatani Y,Itoh E,Matsunaga M,Tamaki H: "Recurrence of thyrotoxicosis after attack of allergic rhinitis in patients with Graves' disease." J Clin Endocrinol Metab. 77. 1667-1670 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tada H,Hidaka Y,Itoh E,Kashiwai T,Tamaki H,Iwatani Y,Amino N: "Prevalence of postpartum onset of disease within patients with Graves' disease of child-bearing age." Endocine J. 41. 325-327 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hidaka Y,Tada H,Kashiwai T,Sasaki S,Andoh S,Nakamura H,Amino N: "A case of hyperthyroidism due to pituitary resistance to thyroid hormone." Endocrine J. 41. 339-343 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hidaka Y,Tamaki H,Iwatani Y,Tada H,Mitsuda N,Amino N: "Prediction of postpartum Graves' thyrotoxicosis by measurement of thyroid stimulating antibody in early pregnancy." Clin Endocrinol. 41. 15-20 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tada H,Hidaka Y,Itoh E,Kashiwai T,Tamaki H,Iwatani Y,Amino N: "Prevalence of postpartum onset of disease within patients with Graves′disease of child‐bearing age." Endocrine J. 41. 325-327 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Hidaka Y,T,Tamaki H,Iwatani Y,Tada H,Mitsuda N,Amino N: "Prediction of postpartum Graves′thyrotoxicosis by measurement of thyroid stimulating antibody in early pregnancy." Clin Endocrinol. 41. 15-20 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Hidaka Y,Nishi I,Tamaki H,Takeoka K,Tada H,Mitsuda N,Amino N: "Differentiation of postpartum thyrotoxicosis by serum thyroglobulin;Usefulness of the new multi-stie immunoradiometric assay." Thyroid. 4. 275-278 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Tamaki H,Kaino M,Endo Y,Moriyama T,,Nakajima T Imagawa Y,Amino N: "Enzyme-linked immunosorbent assay for TSH receptor antibodies using the synthetic TSH receptor peptides." J Clin Lab Immunol. 43. 89-98 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Tsuruta E,Tada H,Tatsumi H,Kashiwai T,Asahi K,Takeoka K,Mitsuda N,Amino N: "Pathogenic role of asialo-hCG in gestational thyrotoxicosis." J Clin Endocrinol Metab. 80. 350-355 (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Amino N,Tachi J: "Hypothyroidism:Aetiology and management(Chapter8)" Wheeler MH,Lazarus JH eds,Thyroid Disease-Medical & Surgical Management,Chapman & Hall Ltd,London,245-267 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Amino N,Tada H: "Autoimmune thyroid disease/Thyroiditis(Chapter43)" De Groot LJ ed,Endocrinology,3rd edition,W.B.Saunders Company,Philadelphia, 726-741 (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Kimudra M,Amino N,Tamaki H,Ito E,Mitsuda N,Miyai K: "Gestational thyrotoxicosis and hyperemesis gravidarum:Possible role of hCG with higherstimulating activity." Clin Endocrinol. 38. 345-350 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Tamaki H,Itoh E,Kaneda T,Asahi K,Mitsuda N,Tanizawa O,Amino N: "Crucial role of serum human chorionic gonadotropin for the aggravation of thyrotoxicosis in early pregnancy in Graves' disease." Thyroid. 3. 189-193 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Hidaka Y,Amino N,Iwatani Y,Itoh E,Matsunaga M,Tamaki H: "Recurrence of thyrotoxicosis after attack of allergic rhinitis in patients with Graves' disease." J Clin Endocrinol Metab. 77. 1677-1670 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Tada H,Hidaka Y,Itoh E,Kashiwai T,Tamaki H,Iwatani Y,Amino N: "Prevalence of postpartum onset of disease within patients with Graves' disease of child-bearing age." Endocrine J. (in press).

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Hidaka Y,Tamaki H,Iwatani Y,Tada H,Mitsuda N,Amino N: "Prediction of postpartum onset of Graves' thyrotoxicosis by measurement of thyroid stimulating antibody in early pregnancy." Clin Endocrinol. (in press).

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Hidaka Y,Nishi I,Tamaki H,Takeoka K,Tada H,Mitsuda N,Amino N: "Differntiation of Postpartum thyroitoxicosis by serum thyroglobulin;Usefulness of the new multi-site immunoradiometreic assay" Thyroid. (in press).

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Amino N,Takada K: "In:Monaco F,Satta MA,Shapiro B,Troncone L eds.Thyroid Disease Vol.II Clinical Fundamentals and Therapy" Subacute Thyroiditis., 7 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Amino N: "In:Monaco F,Satta MA,Shapiro B,Troncone L eds.Thyroid Disease Vol.II Clinical Fundamentals and Therapy" Postpartum and Silent Thyroiditis, 11 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書

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公開日: 1993-04-01   更新日: 2016-04-21  

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