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食品因子による生体防御を目的としたDNA傷害マーカーの開発と応用

研究課題

研究課題/領域番号 05556021
研究種目

試験研究(B)

配分区分補助金
研究分野 食品科学・製品科学
研究機関名古屋大学

研究代表者

大澤 俊彦  名古屋大学, 農学部, 教授 (00115536)

研究分担者 山下 かなへ  椙山女学園大学, 生活科学部, 教授 (40080113)
豊國 伸哉  京都大学, 医学部, 講師 (90252460)
中山 勉  静岡県立大学, 食品栄養科学部, 助教授 (50150199)
内田 浩二  名古屋大学, 農学部, 助手 (40203533)
川岸 舜朗  名古屋大学, 農学部, 教授 (50023445)
研究期間 (年度) 1993 – 1995
研究課題ステータス 完了 (1995年度)
配分額 *注記
13,400千円 (直接経費: 13,400千円)
1995年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
1994年度: 3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
1993年度: 7,900千円 (直接経費: 7,900千円)
キーワードがん / フリーラジカル / 疾病のマーカー / 8-デオキシグアノシン / 酸化的傷害物質 / モノクロナール抗体 / 酸化的障害物質 / 脂質過酸化 / 酸素ラジカル / 4-ヒドロキシノネナ-ル / 8-ヒドロキシデオキシグアノシン / セサミノール配糖体 / ゴマ種子 / リグナン化合物 / セサミノール / モノクローナル抗体 / DNA傷害マーカー
研究概要

最近、がんの発生におけるフリーラジカルの役割については多くの注目を集めてきているが科学的な根拠については未知の点も多い。特に、防御機構が正常に機能しない状態に陥ったときに生体内では過剰な活性酸素が生成し、フリーラジカル連鎖反応が誘発される。その結果、生体膜での傷害や生体重要物質での損傷にもとずく機能傷害の蓄積と共に遺伝子レベルにおける傷害が「遺伝毒性」を発現し、「がんの発生」を誘発したり「がん化の促進」に大きな役割をはたしているのではないかと考えられてきている。このような遺伝子レベルにおける酸化的傷害を抑制すること、特に食品成分が抑制因子となりうるかについてを評価するために、老化に関連した疾病のマーカーとして酸化修飾塩基の代表である8-デオキシグアノシンのモノクローナル抗体による検出法の応用を日本老化制御研究所(越智)との共同研究で開発することができた。そこで本年度は、まず、ゴマ種子中に大量に含まれている新規な抗酸化前駆体であるリグナン配糖体の持つ酸化傷害予防効果の検討を行った。方法は、ゴマ脱脂粕をビタミンE欠乏飼料中に10%加えてラットに2ケ月間投与し、四塩化炭素で過酸化傷害を与えた。その結果、ビタミンE欠乏食だけの場合に較べてゴマ脱脂粕の場合は肝臓や血液中の過酸化度と共に尿中での過酸化度、さらに8-デオキシグアノシン量を有意に低下させた。これらの結果より、セサミノール配糖体が腸内細菌により加水分解を受けた後に生体内に吸収され抗酸化的な防御効果を示すという新しい機構を提出することができた。また、本年は、生体膜の酸化的傷害物質として代表的な4-ヒドロキシノネナ-ルのモノクロナール抗体の作製に成功し、さらに最近マロンジアルデヒドにより修飾されたタンパク質に対するポリクローナル抗体の作製にも成功している。これらの抗体による組織染色、特に酸化傷害により生じた腎臓がん部位での検出への応用にも成功している。さらに、培養細胞系、特に、チャイニーズハムスターや大腸由来の細胞で過酸化水素を中心とした酸化的傷害の保護効果についても、新しい機構を提出することができた。また、ゴマ油中の抗酸化成分として抗酸化的な防御効果の検討を行ったセサミノールについては、ビタミンEに対して強い相乗的な効果が見られるという新しいメカニズムを明らかにすることができたので、これらのリグナンを食品因子として代謝も含めた新しい研究へのアプローチが期待される。

報告書

(4件)
  • 1995 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1994 実績報告書
  • 1993 実績報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (34件)

  • [文献書誌] Uchida,K.: "Identification of Oxidized Histidin Generated at the Active Site of Cu,Zn-Superoxide Distutase Exposed to H_2O_2" J.Biol.Chem.269. 2405-2410 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toyokuni,S.: "Formation of 4-Hydroxy-2-nonenal-modified Proteins in the Renal Proximal Tubules of Rats Treated with a Renal Carcinogen,Ferric Nitrilotriacetate." Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.91. 2616-2620 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Uchida,K.: "Acute Nephrotoxicity of Carcinogenic Iron Chelate:Selective Inhibition of Proteolytic Conversion of a2u-globulin to Kidney Fatty Acid-binding Protein" FEBS Lett. 357. 165-167 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toyokuni,S.: "The Monoclonal Antibody Specific for the 4-Hydroxy-2-nonenal Histidine Aclduct" FEBS Lett.359. 189-191 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Uchida,K.: "4-Hydroxy-2-nonenal-trapping Elisa:Direct Evidence for the Release of a Cytotoxic Aldehyde from Oxidized Low Density Lipoproteins" Biochem.Biophys.Res.Comm.212. 1068-1073 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Uchida,K.: "A Renal Carcinogen Ferric Nitrilotriacetate Mediates a Temporary Accumlation of Aldehyde-modified Proteins within Cytosolic Compartment of Rat Kidney." Arch.Biochem.Biophys.317. 405-411 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 内田 浩二: "老化と蛋白質カルボニル" メディカルレビュー社, 80 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 内田 浩二: "食品成分による発癌予防酵素群の誘導" シ-エムシ-出版, 346 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Uchida, K.: "Identification of Oxidized Histidin Generated at the Active Site of Cu, Zn-superoxide Dismutase Exposed to H_2O_2." J.Biol.Chem.269. 2405-2410 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toyokuni, S.: "Formation of 4-Hydroxy-2-nonenal-modified Proteins in the Renal Proximal Tubules of Rats Treated with a Renal Carcinogen, Ferric Nitrilotriacetate." Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. 91. 2616-2620 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Uchida, K.: "Acute Nephrotoxicity of Carcinogenic Iron Chelate : Selective Inhibition of Proteolytic Conversion of a_2v-globulin to Kidney Fatty Acid-binding Protein." FEBS Lett.357. 165-167 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toyokuni, S.: "The Monoclonal Antibody Specitic for the 4-Hydroxy-2-nonenal Histidine Adduct." FEBS Lett.359. 189-191 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Uchida, K.: "4-Hydroxy-2-nonenal-trapping Elisa : Direct Evidence for the Release of a Cytotoxic Aldehyde from Oxidized Low Density Liporoteins." Biochem.Biophys.Res.Comm.212. 1068-1073 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Uchida, K.: "A Renal Carcinogen Ferric Nitrilotriacetate Mediates a Temporary Accumulation of Aldehyde-modified Proteins within Cytsolic Compartment of Rat Kidney" Arch.Biochem.Biophys.317. 405-411 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Vchida,K: "Identification of Oxidized Histidin Generated at the Active Site of Cu,Zn-superoxide Dismutase Exposed to H_2O_2." J.Biol.Chem.269. 2405-2410 (1994)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Toyokuni,S.: "Fromation of 4-Hydroxy-2-nonenal-modified Proteins in the Renal Proximal Tubules of Rats Treated with a Renal Carcinogen,Ferric Nitrilotriacetate," Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. 91. 2616-2620 (1994)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Uchida,K.: "Acute Nephrotoxicity of Carcinogenic Iron Chelate:Selective Inhibition of Proteolytic Conversion of azu-globulin to Kidney Fatty Acid-binding Protein." FEBS Lett.357. 165-167 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Toyokuni,S.: "The Monoclonal Antibody Specific for the 4-Hydroxy-2-nonenal Histidine Adduct." FEBS Lett.359. 189-191 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Uchida,K.: "4-Hydroxy-2-nonenal-trapping.Elisa:Direct Evidence for the Release of a Cytocoxic Aldehyde from Oxidized Low Density Lipoproteins." Biochem.Biophys Res.Comm.212. 1068-1073 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Uchida,K.: "A Renal Carcinogen Ferric Nitrilotriacetate Mediates a Temporary Accumulation of Aldehyde-modified Proteins within Cytosolic Compartment of Rat Kidney." Arch.Biochem.Biophys.317. 405-411 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 内田浩二: "老化と蛋白質カルボニル" メディカルレビュー社, 80 (1994)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 内田浩二: "食品成分による発癌予防酵素群の誘導" シ-エムシ-出版, 346 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] T.Osawa: "Plant antioxidants:Protective vole against oxygen radical species" Cosmetics a Toiletries magazine. 109. 77-81 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] K.Uchida: "Michael addition-type 4-hgdroxy-2-nonenal adducts in modified low-density lipoproteins:Markers for Atherosclerosis" Biochemistry. 33. 12487-12494 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] S.Toyokuni: "The mouoclonal antibody specific for the 4-hgdroxy-2-nonenal histidine adduct" F EBS Lett.359. 189-191 (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 大澤俊彦: "抗酸化物による老年病の予防" 老年医学. 32. 1087-1093 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] H.Katsuzaki: "Sesaminol glucosides in sesame seeds" Phytochemistry. 35. 773-776 (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] M.Shiraki: "Antioxidative and antimutagenic effects of theaflaving from black tea." Mutation Research. 323. 29-34 (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] K.Uchida: "Immunochemical detection of 4-hydroxy-2-nonenal-modified proteins in oxidized hepatocytes" Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.90. 8742-8746 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] T.Nakayama: "The protective role of gallic acid esters in bacterial cytotoxicity and SOS responses induced by hydrogen peroxide" Mutation Research. 303. 29-34 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] S.Toyokuni: "Induction of oxidative single- and double-strand breaks in DNA by ferric citrate" Free Rad.Biol.Med.15. 117-123 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 山下 かなへ: "セサミンとトコフェロール" 化学と生物. 31. 704-706 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] M-T,Huang: "Food Phytochemicals for Cancer Prevention I" American Chemical Society, 427 (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] M-T,Huang: "Food Phytochemicals for Cancer Prevention II" American Chemical Society, 370 (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書

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公開日: 1993-04-01   更新日: 2016-04-21  

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