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薬物依存の発生機序の予防に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 05557009
研究種目

試験研究(B)

配分区分補助金
研究分野 薬理学一般
研究機関大阪大学

研究代表者

三木 直正  大阪大学, 医学部, 教授 (40094445)

研究分担者 柳田 知司  財)実験動物中央研究所, 研究所長
郭 哲輝  大阪大学, 医学部, 助手 (50126570)
大杉 武  大阪大学, 医学部, 講師 (50176880)
樋口 宗史  大阪大学, 医学部, 助教授 (30150337)
渡辺 康裕  防衛医科大学校, 教授 (90127324)
王 小兵  大阪大学, 医学部, 助手 (30243207)
研究期間 (年度) 1993 – 1995
研究課題ステータス 完了 (1995年度)
配分額 *注記
13,000千円 (直接経費: 13,000千円)
1995年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1994年度: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
1993年度: 7,400千円 (直接経費: 7,400千円)
キーワードモルヒネ / 依存耐性 / 一本鎖CRE結合蛋白質 / カゼイン / pur α / DNA結合蛋白質 / cAMPレスポンスエレメント / purα / CAMPレスポンスエレメント / 一本鎖CRE結合蛋白 / 転写因子 / cDNAクローニング / 大脳 / 小脳 / DNA結合蛋白 / ISDB法 / メタンフェタミン / 薬物依存
研究概要

NG108-15細胞およびマウス小脳を用いて、長期モルヒネ投与により、一本鎖cyclic AMP response element (CRE)と特異的に結合する核蛋白質のDNA結合活性が抑制されることを見出した。ssCRE-BPの認識部位は、CRE配列以外に、その周囲のpurine-rich配列も必要であった。この一本鎖CRE結合蛋白質(ssCRE-BP)をマウス小脳から約13,000倍精製した。その部分アミノ酸配列を決定し、マウス脳ライブラリーからクローニングを行った。ssCRE-BPは、321アミノ酸残基からなる可溶性蛋白質であり、ホモロジー検索を行ったところ、pur αと同じものであることが明らかとなった。Pur αは、ヒトc-myc遺伝子上流の複製開始点のプリン基に富む一本鎖DNA配列を認識する蛋白質として見出され、複製や転写調節に関与していると考えられている。ssCRE-BPは、脳に特異的に多く発現しており、他の組織にはほとんど発現していなかった。ssCRE-BPのDNA結合ドメインは、50番目から215番目アミノ酸残基の部分に存在すると考えられた。GST-ssCRE-BPは、単独ではDNAとの結合活性は弱いが、カゼインやDNAアフィニテイーカラムの素通り分画を添加することにより、DNA結合能が著明に増大したことから、内在性のカゼイン様活性化因子が存在することが示唆された。この活性化因子は、約100kDaで、熱安定性、トリプシン感受性の蛋白質であった。カゼインは、ssCRE-BPのDNAに対する親和性を高めた。また、内在性活性化因子は、ssCRE-BPとは異なり、マウス各組織に普遍に存在する蛋白質であった。この活性化因子がモルヒネによって影響を受けることが考えられるので、現在、この因子について検討を行なっている。

報告書

(4件)
  • 1995 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1994 実績報告書
  • 1993 実績報告書
  • 研究成果

    (37件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (37件)

  • [文献書誌] Taira E.,Nagino T.: "Expression and functional analysis of a novel isoform of gicerin,an immunoglobulin superfamily cell adhesion molecule." J. Biol. Chem.270. 28681-28687 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ikemoto M.,Osugi T.: "Decrease in CRE binding activity by chronic morphine administration in mouse brain." Neuroreport.6. 262-264 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kuo C-H.,Uetsuki T.: "Determination of a necdin cis-acting element required for neuron specific expression by using zebra fish." Biochem. Biophys. Res. Comm.211. 438-446 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ando K.: "Effects of methanphetamine,dopamine and noradrenaline administered into the nucleus accumbens of rats discriminating subcutaneous methamphetamine from saline." Jpn. J. Pharmacol.64. 35-40 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wakasa Y.: "Reinforcing effect as a function of infusion sepeed in intravenous self-administration of nicotine in rhesus monkeys." Jpn. J. Psychopharmacol.15. 53-59 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ando K.: "The discriminative effects of nicotine and their central sites in rats." Jpn.J.Psychopharmacol.13. 129-136 (1993)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakano K.,Osugi T.,Higuchi H.,and Miki N.: "Tyrosine phosphorylation of a 58 kDa protein induced by morphine in SK-N-SH cells." Biochem. Biophys. Res. Comm.200. 797-801 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Osugi T.,Ikemoto M.,Tanaka H.,Wang X. B.,and Miki N.: "Modulation by chronic morphine administration of single stranded cAMP response element (ssCRE) binding proteins in the mouse cerebellum." Brain Research. (投稿中).

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 平英一,三木直正: "分子深海科学の最先端(遠山正弥編),細胞の分化および成長因子" 厚生社, (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 三木直正,谷浦秀夫: "免疫実験操作法II(右田俊介,他編)" 南江堂, (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Taira, E.: "Expression and functional analysis of a novel isoform of gicerin, an immunoglobulin superfamily cell adhesion molecule." J.Biol.Chem. 270. 28681-28687 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ikemoto, M.: "Decrease in CRE binding activity by chronic morphine administration in mouse brain." Neuroreport.6. 262-4 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kuo, C-H.: "Determination of a necdin cis-acting element required for neuron specific expression by using zebra fish." Biochem.Biophys.Res.Comm.211. 438-446 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tomiyama, K.: "Wortmannia a specific phosphatidyl 3-kinase inhibitors, inhitits sdipocytic differentiation of 3T3 LI cells." Biocim.Biophy.Res.Commun.212. 263-269 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakata, H.: "Proliferation and differentiation of PC12 cells were affected by p21 GTPase activating proteins and its deletion mutant proteins." Biocim.Biophy.Res.Commun.218. 538-543 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wakasa, Y.: "Reinforcing effect as a function of infusion sepeed in intravenous self-administration of nicotine in rhesus monkeys." Jpn.J.Psychopharmacol.15. 53-59 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ando, K.: "Effects of methanphetamine, dopamine and noradrenaline administered into the nucleus accumbens of rats discriminating subcutaneous methamphetamine from saline." Jpn.J.Pharmacol.64. 35-40 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ando, K.: "The discriminative effects of nicotine and their central sites in rats." Jpn.J.Psychopharmacol.13. 129-136 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Taira,E.,Nagino,T.,: "Expression and functional analysis of a novel isoform of gicerin,an immunoglo-bulin superfamily cell adhesion molecule." J.Biol.Chem. 270. 28681-28687 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Ikemoto,M.,Osugi,T.,: "Decrease in CRE binding activity by chronic morphine administration in mouse brain." Neuroreport.6. 262-264 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Kuo,C-H.,Uetsuki,T,: "Determination of a necdin cis-acting element required for neuron specific expression by using zebra fish." Biochem.Biophys.Res.Comm.211. 438-446 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Ando,K.,: "Effects of methanphetamine,dopamine and noradrenaline administered into the nucleus accumbens of rats discriminating subcutaneous methamphetamine from saline." Jpn.J.Pharmacol.64,. 35-40 (1994)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Wakasa,Y.,: "Reinforcing effect as a function of infusion sepeed in intravenous self-administration of nicotine in rhesus monkeys." Jpn.J.Psychopharmacol.15. 53-59 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Ando,K.,: "The discriminative effects of nicotine and their central sites in rats." Jpn.J.Psychopharmacol.13. 129-136 (1993)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 平英一、三木直正: "「分子深海科学の最先端」遠山正弥編、細胞の分化および成長因子" 厚生社, (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 三木直正、谷浦秀夫、: "「免疫実験操作法II」右田俊介ら編" 南江堂, (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] M.Ikemoto,: "Decrease in CRE-binding activity by chronic morphine administration in mouse brain." NeuroReport,. 6. 262-264 (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] K.Nakano,: "Tyrosine phosphorylation of a 58 kDa protein induced by morphine in SK-N-SH cells." Biochem.Biophys.Res.Comm.,. 200. 797-801 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] T.Osugi,: "Modulation by chronic morphine administration of single stranded cAMP response element(ssCRE)binding proteins in the mouse cerebellum." Molec.Brain Res.,. 21. 256-262 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] N.Takaha,: "Expression of gicerin in development,oncogenesisi and regeneration of the kidney." Differentiation,. in press. (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] E.Taira,: "Molecular cloning and functional expression of gicerin,a novel cell adhesion molecule that binds to neurite outgrowth factor." Neuron,. 12. 861-872 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] K.Nakano,T.Osugi,H.Higuchi,N.Miki: "Tyrosine phoshorylation of a 58kDa protein induced by morphine in SK-N-SH cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.(in press). (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] T.Osugi,M.Ikemoto,H.Tanaka,X.B.Wang,N.Miki: "Modulation by chronic morphine administration of single stranded cAMP response element ]ssCRE) binding proteins in the mouse cerebellum" Mol.Brain Res.21. 256-262 (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] E.Taira,N.Takaha,N.Miki: "Extracellular matrix proteins with neurite promoting activity and their receptors." Neurosci.Res.17. 1-8 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 大杉武,王小兵,池本光志,三木直正: "薬物耐性依存形成と遺伝子発現" 脳と精神の医学. 4. 219-228 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 王小兵,三木直正: "In situ DNA-protein binding法とその応用" Molec.Med.30. 629-630 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 若狭芳男,川口武,柳田知司: "数種オピオイドのラット静脈内頻回反復投与による退薬症候の観察" アルコール研究と薬物依存. 29. 40-51 (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書

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公開日: 1993-04-01   更新日: 2016-04-21  

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