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サーファクタント蛋白質SP-A,SP-Dの血清検査法及び呼吸器疾患への臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 05557035
研究種目

試験研究(B)

配分区分補助金
研究分野 呼吸器内科学
研究機関札幌医科大学

研究代表者

秋野 豊明  札幌医科大学, 医学部, 教授 (80045377)

研究分担者 長田 篤雄  ヤマサ醤油(株), 診断部・免疫研究室, 室長 (00129157)
細田 健治  帝人(株), 医療診断研究所, 主任研究員
本田 泰人  札幌医科大学, 医学部, 講師 (70190270)
阿部 庄作  札幌医科大学, 医学部, 教授 (60113510)
黒木 由夫  札幌医科大学, 医学部, 助教授 (70161784)
相馬 仁  札幌医科大学, 医学部, 講師 (70226702)
研究期間 (年度) 1993 – 1994
研究課題ステータス 完了 (1994年度)
配分額 *注記
7,300千円 (直接経費: 7,300千円)
1994年度: 2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
1993年度: 4,600千円 (直接経費: 4,600千円)
キーワード肺サーファクタント / サーファクタント・アポ蛋白質 / 血清検査法 / 特発性間質性肺炎 / びまん性肺疾患 / SP-A / SP-D / 免疫グロブリン / ぴまん性肺疾患
研究概要

本試験研究は、肺サーファクタント蛋白質SP-A,SP-Dを指標として、各種肺疾患における血清SP-A及びSP-Dの診断的異議を確立することを目的とし、遂行された。得られた成果を以下に要約する。
1.SP-Aの血清検査法を確立し、高感度、簡易、迅速な「SP-A測定キット」を実用化した。血清SP-A濃度の健常者正常値から得たカットオフ値は43.8ng/mlで、これ以上を血清SP-A陽性とした。肺胞蛋白症(PAP)、特発間質性肺炎(IIP)の陽性率は50%以上と高く、特にIIPの急性憎悪期では著るしい上昇がみられた。この結果から、血清SP-A濃度をIIPの診断基準に加えることを提唱した。
2.SP-Dの血清検査法を確立し、「SP-D測定キット」を実用化した(特許申請中)。標準SP-DにはリコンビナントSP-Dを使用した。健常者正常値から血清SP-D濃度のカットオフ値は136ng/mlで、IIPは91.5%、PAPは87、5%と非常に高い陽性率であった。また、IIPの血清SP-D値は高いが、肺洗浄液(BAL)中のそれは正常値より低濃度であり、一方、PAPでは血清、BALともに高値なので、両疾患におけるSP-Dの血中出現機構の違いが示唆された。
3.血清SP-A値とSP-D値には、有位な相関は認められなかった。IIPには血清SP-A値の高い病態群と血清SP-D値の高い病態群が存在することが示唆された。
4.PAP患者BAL中のSP-Aは、巨大分子構造に変化があり、この型のSP-AはIgGとの結合性を獲得すること、リン脂質膜の格子様構造を形成しないことを示し、SP-Aの構造変化がPAPの病態形成に深く関与していることを明らかにした。

報告書

(3件)
  • 1994 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1993 実績報告書
  • 研究成果

    (71件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (71件)

  • [文献書誌] Kuroki,Y.: "Elevated levels of lung surfactant protein A in sera from patients with idiopathic pulmonary fibrosis and pulmonary alveolar proteinosis." American Review of Respiratory Medicine. 147. 723-729 (1993)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsuzuki,A.: "Pulmonary surfactnt protein A-mediated uptake of phosphatidylcholine by alveolar type II cells." American Journal of Physiology. 265. L193-L199 (1993)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Murata,Y.: "Role of the carboxyl terminal domain of pulmonary surfactant protein A in binding to alveolar type II cells." Biochemical Journal(U.K.). 291. 71-76 (1993)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Honda,Y.: "Surfactant protein A (SP-A) concentration in bronchoalveolar lavage fluids of patients with pulmonary alveolar proteinosis." Chest. 103. 496-499 (1993)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsutahara,S.: "Lung adenocarcinoma with type II pneumocyte characteristics." European Respiratory Journal. 6. 135-137 (1993)

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  • [文献書誌] 秋野豊明: "肺サーファクタントの生化学-アポ蛋白質をめぐる展開-" 日本胸部疾患誌. 30. 5-14 (1993)

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  • [文献書誌] 黒木由夫: "ARDSと肺サーファクタント" The Lung. 2. 63-67 (1994)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 黒木由夫: "C型レクチンに属する肺サーファクタント・アポ蛋白質の脂質結合性" 生化学. 66. 53-57 (1994)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 秋野豊明: "びまん性肺疾患と肺サーファクタントの変動" 医学のあゆみ. 167. 670-674 (1994)

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  • [文献書誌] Inoue,T.: "Enzyme-linked Immunosorbent assay for human pulmonary surfactant protein D." Jounal of Immunological method. 173. 157-164 (1994)

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  • [文献書誌] Kuroki,Y.: "Pulmonary surfactant proteins" Journal of Biological Chemistry. 269. 25943-25946 (1994)

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  • [文献書誌] 秋野豊明: "サーファクタントの生化学と今後の臨床展望" 日本未熟児新生児誌. 6. 13-22 (1994)

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  • [文献書誌] 小笠原由法: "肺サーファクタント蛋白質の構造と機能" The Lipids. 5. 440-447 (1994)

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  • [文献書誌] 渡部智之: "病態肺における肺サーファクタントの変動に関する研究 第1報 N-nitroso-N-methylurethane投与により惹起される急性肺障害-ARDSモデル-" 札幌医学誌. 63. 149-159 (1994)

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  • [文献書誌] 渡部智之: "病態肺における肺サーファクタントの変動に関する研究 第2報 気道内silica投与により惹起される慢性肺障害-肺胞蛋白症モデル-" 札幌医学誌. 63. 161-167 (1994)

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  • [文献書誌] Hiraike,N.: "Epitope mapping for monoclonal antibody against human surfactant protein A (SP-A) alters receptor binding of SP-A and the SP-A dependent regulation of phospholipid secretion by alveolar type II cells." Biochimica et Biophysica Acta. (印刷中). (1995)

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  • [文献書誌] Honda,Y.: "Aberrant appearance of lung surfactant protein A in sera of patients with idiopathic fibrosis and its clinical significance." Respiration. (印刷中). (1995)

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  • [文献書誌] Shijubo,K.: "Lung surfactant protein A and carcinoembryonic antigen in pleural effusions due to lung adenocarcinoma and malignant mesothelioma." European Respiratory Journal. (印刷中). (1995)

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  • [文献書誌] Honda,Y.: "Determination of surfactant protein A in sera and bronchoalveolar lavage fluids of patients with pulmonary alveolar proteinosis." European Respiratory Journal. (印刷中). (1995)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi,H.: "Pulmonary Surfactant protein A:a serum marker of pulmonary fibrosis in patients with collagen vascular diseases." Clinica Chimica Acta. (印刷中). (1995)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Honda,Y.: "Pulmonary surfactant protein D in sera and bronchoalveolar fluids." American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. (印刷中). (1995)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 秋野豊明: "サーファクタントの生化学と展望" 日本界面医学誌. (印刷中). (1995)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 阿部庄作: "各種肺疾患における血清肺サーファクタント蛋白質-Aの臨床的意義-" 日本胸部疾患誌. (印刷中). (1995)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kari,M.: "Prenatal dexamethasone and exogenous surfactant therapy surfactant indices in airway specimens." American Journal 0f Respiratory and Critical Care Medicine. (印刷中). (1995)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Robertson,B.: "Alveolar-to-vascular leakage of surfactant protein A in ventilated immature newborn rabbits." Biological Neonate. (印刷中). (1995)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Veldhuizen,R.A.W.: "Pulmanary surfactant subfractions in patients with the acute respiratory distress syndrome(ARDS)" American Journal Respiratory and Critical Care Medicine. (印刷中). (1995)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akino, T.: "Biochemistry of pulmonary surfactant-New aspects of surfactant apoproteins." Jpn.J.Thorac.Dis.30. 5-14 (1993)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kuroki, Y.: "Elevated levels of lung surfactant protein A in sera from patients with idiopathic pulmonary fibrosis and pulmonary alveolar proteinosis." Am.Rev.Respir.Dis.147. 723-729 (1993)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kuroki, Y.: "Lipid binding specificities of pulmonary surfactant apoproteins having C-type lectin structure." SEIKAGAKU. 66. 53-57 (1993)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Murata, Y.: "Roles of the carboxyl terminal domain of pulmonary surfactant protein A in binding to alveolar type II cells and requlation of phospholipid secretion." Biochem.J.291. 71-76 (1993)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsuzuki, A.: "Pulmonary surfactant protein A-mediated uptake of phosphatidylcholine by alveolar type II cells." Am.J.Physiol.265. L193-L199 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akino, T.: "Biochemistry of pulmonary surfactant and its future aspects in clinical application." J.Jpn.Soc.Premat.Newborn Med.6. 13-22 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Inoue, T.: "Enzyme-linked immunosorbent assay for human pulmonary surfactant protein D." J.Immun.Meth.173. 157-164 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kuroki, Y.: "Pulmonary surfactant proteins." J.Biol.Chem.269. 25943-25946 (1994)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ogasawara, Y.: "Structure and function of lung surfactant proteins." The lipids. 5. 440-447 (1994)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Watanabe, T.: "Studies on changes in pulmonary surfactant in pathological states of the lung.1.Acute lung injury induced by N-nitro-N-methylurethane : ARDS model." Sapporo Med.J.63. 149-159 (1994)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Honda, Y.: "Aberrant appearance of lung surfactant protein A in sera of patients with idiopathic fibrosis and its clinical significance." Respiration. in press. (1995)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shijubo, K.: "Lung surfactant protein A and carcinoembryonic antigen in pleural effusions due to lung adenocarcinoma and malignant mesothelioma." Eur.Respir.J.in press. (1995)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Honda, Y.: "Determination of surfactant protein A in sera and bronchoalveolar lavage fluids of patients with pulmonary alveolar proteinosis." Eur.Respir.J.in press. (1995)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi, H.: "Pulmonary surfactant protein A. : a serum marker of pulmonary fibrosis with collagen vascular diseases." Clin.Chim.Acta. in press. (1995)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Honda, Y.: "Pulmonary surfactant protein D in sera and bronchoalveolar fluids." Am.J.Respir.Crit, Care Med.in press. (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Abe, S.: "Clinical significance of serum surfactant protein A levels in various lung diseases." Jpn.J.Thorac.Dis.in press. (1995)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akino, T.: "Biochemistry and new aspects of lung surfactant." J.Jpn.med.Soc.Biol.Interface. in press. (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Inoue,T.: "Enzyme-linked immunosorbent assay for human pulmonary surfactant D." J.Immunol.Method. 173. 157-164 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Kuroki.Y.: "Pulmonary surfactant proteins" J.Biol.Chem.269. 25943-25946 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Hiraike,N.: "Eoitope mapping for monoclonal antibody against human surtactart protein A(SP-A)alters receptor binding of SP-A and the SP-A dependent regulation of phospbo lipid ecret on by alveolar type II cells." Biochim.Biophys.Acta. (in press). (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 秋野 豊明: "サーファクタントの生化学と今後の臨床展望" 日本未熟児新生児誌. 6. 13-22 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 小笠原由法: "肺サーファクタント蛋白質の構造と機能" The Lipids. 5. 440-447 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 渡辺 智之: "病態肺における肺サーファクタントの変動に関する研究 第1報 N-nitroso-N-methylurethane投与により惹起される急性肺障害-ARDSモデル-" 札幌医学雑誌. 63. 149-159 (1994)

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      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 渡辺 智之: "病態肺における肺サーファクタントの変動に関する研究 第2報 気道内silica投与により惹起される慢性肺障害-肺胞蛋白症類似モデル-" 札幌医学雑誌. 63. 161-167 (1994)

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      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Honda,Y.: "Aberrant appearance of lung surfactant protein A in sera of patients with idiopathic fibrosis and its clinical significance." Respiration. (in press). (1995)

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      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Shijubo,K.: "Lung surfactant protein A and carcinoembryonic antigen in pleural effusions due to lung adenocarcinoma and malignant mesothelioma" Eur.Respir.J.(in press). (1995)

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      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Honda,Y.: "Determination of surfactant protein A in sera and bronchoalveolar lavage fluids of patients with pulmonary alveolar proteinosis." Eur.Respir.J.(in press). (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Takahashi,H.: "Pulmonary surfactant protein A: a serum marker of pulmonary fibrosis in patients with collagen vascular diseases." Clin.Chim.Acta. (in press). (1995)

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      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Honda,Y.: "Pulmonary surfactant protein D in sera and bronchoalveolar fluids" Am.J.Respir.Crit.Care Med.(in press). (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 秋野 豊明: "サーファクタントの生化学と展望" 日本界面医学誌. (印刷中). (1995)

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      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 阿部 庄作: "各種肺疾患における血清肺サーファクタント蛋白質-Aの臨床的意義" 日本胸部疾患誌. (印刷中). (1995)

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      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Kari,M.: "Prenatal dexamethasone and exogenous surfactant therapy-surfactant indices in airway specimens." Am.J.Respir.Crit.Care Med.(in press). (1995)

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      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Robertson,B.: "Alveolar-to-vascular leakage of surfactant protein A in ventilated immature newborn rabbits." Biol.Neonate. (in press). (1995)

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      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Veldhuizen,R.A.W.: "Pulmonary surfactant subfractions in patients with the acute respiratory distress syndrome(ARDS)." Am.J.Respir.Crit.Care Med.(in press). (1995)

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      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Kuroki,Y.: "Elevated levels of lung surfactant protein A in sera from patients with idiopathic pulmonary fibrosis and pulmonary alveolar protei-nosis" American Review of Respiratory Medicine. 147. 723-729 (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Tsuzuki,A.: "Pulmonary surfactant protein A-mediated uptake of phosphatidyl-choline by alveolar type II cells" American Journal of Physiology. 265. L193-L199 (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Murata,Y.: "Role of the carboxyl terminal domain of pulmonary surfactant protein A in binding to alveolar type II cells." Biochemical Journal(U.K.). 291. 71-76 (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Honda,Y.: "Surfactant protein A(SP-A)concentration in bronchoalveolar lavage fluids of patients with pulmonary alveolar proteinosis." Chest. 103. 4 (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Tsutahara,S.: "Lung adenocarcinoma with type II pneumocyte characteristics." European Respiratory Journal. 6. 135-137 (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 秋野豊明: "肺サーファクタントの生化学-アポ蛋白質をめぐる展開-" 日本胸部疾患誌. 30. 5-14 (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 黒木由夫: "ARDSと肺サーファクタント" The Lung. 2. 63-67 (1994)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 黒木由夫: "C型レクチンに属する肺サーファクタント・アポ蛋白質の脂質結合特異性" 生化学. 66. 53-57 (1994)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 秋野豊明: "びまん性肺疾患と肺サーファクタントの変動" 医学のあゆみ. 167. 670-674 (1994)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Inoue,T.: "Enzyme-linked immunosorbent assay for human pulmonary surfactant protein D." Journal Immunological Method in press. (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 秋野豊明: "サーファクタントの生化学と今後の臨床展望" 日本未熟児新生児誌. 6. (1994)

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      1993 実績報告書

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公開日: 1993-04-01   更新日: 2016-04-21  

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