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新しい肺保存液(ET-Kyoto液)の開発と臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 05557064
研究種目

試験研究(B)

配分区分補助金
研究分野 胸部外科学
研究機関京都大学

研究代表者

和田 洋巳  京都大学, 胸部疾患研究所, 助教授 (90167205)

研究分担者 公文 哲  味の素中央研究所, プロセス開発研究所, 所長
山下 俊三  森下ルセル総合研究所, 室長
佐藤 誠  森下ルセル総合研究所, 所長
横見瀬 裕保  京都大学, 胸部疾患研究所, 助手 (80231728)
乾 健二  京都大学, 胸部疾患研究所, 講師 (10193567)
八木 一之  京都大学, 胸部疾患研究所, 助手 (70243095)
研究期間 (年度) 1993 – 1995
研究課題ステータス 完了 (1995年度)
配分額 *注記
17,000千円 (直接経費: 17,000千円)
1995年度: 3,900千円 (直接経費: 3,900千円)
1994年度: 4,900千円 (直接経費: 4,900千円)
1993年度: 8,200千円 (直接経費: 8,200千円)
キーワードトレハロース / 肺保存 / 肺移植 / 細胞外液型 / ET-Kyoto液 / IT-Kyoto液 / ウイスコンシン大学液 / 臓器保存液
研究概要

われわれは、世界的に報告のないトレハロースを用いた臓器保存液を開発・検討した。トレハロース・グルコネート・ヒドロキシエチル澱粉(HES)を用いて、開発した細胞外イオン組成ET-Kyoto液と細胞内イオン組成IT-Kyoto液で20時間肺保存実験を行い、ET-Kyoto液が有意に良好であることを証明した(Bando et al JTCS, 1994)。ET-Kyoto液によって保存された肺は、移植後も保存前と同等の肺機能を維持し、現在臨床肺移植で標準的に使用されているユーロコリンズ液で保存された肺に比べ有意に良好な状態を示した.また、ET-Kyoto液の方がIT-Kyoto液に比較し、有意に良好な肺保存効果を示した.肺以外の臓器保存では細胞内液型組成液の方が保存に適していると考えられているが、肺保存では細胞外液型保存液の方が優れていることが明らかになった。さらに、より長時間保存でのET-Kyoto液の効果の評価するため48時間の犬肺保存実験を行った。その結果、移植を受けた犬は術後6時間後に犠牲死されるまで生存可能であったが、その肺機能は充分ではなかった。また、この実験ではET-Kyoto液の至適組成も併せて検討するため、保存液中の一部の成分を濃度を変えた3種類のET-Kyoto液を試作し比較検討したところ、グルコネート含有量の少ない液で保存された群は移植後の生存率が有意に低く、ET-Kyoto液においてグルコネートが重要な成分であることが分かった。以上の実験結果から、ET-Kyoto液で20時間の肺保存は十分に安全に行い得るが、より長時間の肺保存を可能にするためには保存液の改良が必要であることが判明した。現在、N-acetylcysteine, cAMP, NitroglycerinをET-Kyoto液と併用することにより、犬肺30時間保存が可能であることが明らかになりつつある。現状では30時間保存可能な液はない。完成すれば、遠隔地よりの輸送や、待期手術が可能となり、心停止後の臓器提供の時に使用できる。初めての国産の長時間保存可能な保存液となる。
臨床応用に関しては世界の各施設(トロント大、ハノーバー大、ヨンセイ大、国立ソウル大)との共同研究で臨床応用の検討の可能性が開けた。工業的には比較的安価で、大量に生産できる見通しがついたとともに、ソフトパック化の検討に入ることができた。

報告書

(4件)
  • 1995 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1994 実績報告書
  • 1993 実績報告書
  • 研究成果

    (57件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (57件)

  • [文献書誌] Hirata, T., et al.: "Effects of Trehalose in Preservation of Canine Lung for Transplants." Thoracic Cardiovascular Surgeon.41. 59-63 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fukuse, T., et al.: "Combined Therapy with FK-506 and Cyclosporine-A for Canine Lung Allotransplantation; Immunosuppressive Effects and Blood Trough Levels." J Heart and Lung Transplant.12. 941-947 (1993)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirata, T., et al.: "Effects of trehalose in canine lungpreservation." Surgery.115. 102-107 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Bando, T., et al.: "Effect of newly developed solutions containing trehalose on 20-hour canine lung preservation." J Thoracic Cardiovascular Surgery. 108. 92-98 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fukuse, T., et al.: "Attenuation of ischaemia-reperfusion injury by human thioredoxin." Thorax. 50. 387-391 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ono, N., et al.: "Expression of Adult T-Cell Leukemia Derived Factor(ADF) in Bronchoalveolar Lavage Cells after Canine Lung Transplantation." J Thoracic Cardiovascular Surgery. 110. 15-21 (1995)

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    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Liu, C. J, et al.: "Improved 20-hour Canine Lung Preservation With a New Solution-ET-Kyoto Slution." European Joural of Cardio-thorac Surgery. 9. 548-552 (1995)

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    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wada H., et al.: "The effect of the combination of human thioredoxin and L-cysteine on ischemia-reperfusion injury in isolated rat lungs" Eur Surg Research. 27. 363-370 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wada H., et al.: "Rejection and Expression of Thioredoxin in Transplanted Canine Lung" Chest. 108. 810-814 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wada, H., et al.: "Newly developed preservation solution for the lung-30-hour preservation with new ET-Kyoto solution-" Transplantation Proceeding. (in press). (1995)

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    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Liu, C. J, et al.: "Effects of new ET-Kyoto solution in 30 hours canine lung preservation" Transplantation Proceeding. (in press). (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirata, T., Yokomise, H., Fukuse, T., Muro, K., Inui, K., Yagi, K., Hitomi, S., and Wada, H.: "Effects of Trehalose in Preservation of Canine Lung for Transplants." Thoracic Cardiovascular Surgeon.41. 59-63 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fukuse, T., Hirai, T., Yokomise, H., Hasegawa, S., Hirai, T., Muro K., Inui K., Hitomi, S., Wada, H.: "Combined Therapy with FK-506 and Cyclosporine-A for Canine Lung Allotransplantation ; Immunosuppressive Effects and Blood Trough Levels." J Heart and Lung Transplant. 12. 941-947 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirata, T., Fukuse, T., Liu, C., Muro, K., Yokomise, H., Yagi, K., Inui, K., Hitomi, S., and Wada, H.: "Effects of trehalose in canine lungpreservation." Surgery.115. 102-107 (1994)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Bando, T., Kosaka, S., Liu, C.J., Hirai, T., Hirata, T., Yokomise, H., Yagi, K., Inui, K., Hitomi, H., Wada, H.: "Effect of newly developed solutions containing trehalose on 20-hour canine lung preservation." J Thoracic Cardiovascular Surgery. 108. 92-98 (1994)

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    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fukuse, T., Hirata, T., Yokomise, H., Inui, K., Hitomi, S., Mitsui, A., Hirakawa, T., Yodoi, J., Wada, H.: "Attenuation of ischaemia-reperfusion injury by human thioredoxin." Thorax. 50. 387-391 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ono, N., Yokomise, H., Muro, K., Go, T., Inui, K., Hitomi, S., Yodoi, J., Wada, H.: "Expression of Adult T-Cell Leukemia Derived Factor (ADF) in Bronchoalveolar Lavage Cells after Canine Lung Transplantation." J Thoracic Cardiovascular Surgery. 110. 15-21 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Liu, C.J,Bando, T.Hirai, T., Hirata, T., Yagi, K., Yokomise, H., Inui, K., Hitomi, S., Wada, H.: "Improved 20-hour Canine Lung Preservation With a New Solution-ET-Kyoto Solution." Eur J Cardio-thorac Surg. 9. 548-552 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wada H., Hirata T., Decampos, KN., Hitomi, S., Slutsky, AS.: "The effect of the combination of human thioredoxin and L-cysteine on ischemia-reperfusion injury in isolated rat lungs" Eur Surg Research. 27. 363-370 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wada H., Muro, K., Ono N., Hirata T., Go, T., Yodoi, J., Hitomi, S.: "Rejection and Expression of Thioredoxin in Transplanted Canine Lung" Chest. 108. 810-814 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wada, H., Liu, CJ., Yokomise, H., Inui, K., Fukuse, T., Hirata, T., .Hitomi, S.: "Newly developed preservation solution for the lung--30-hour preservation with newET-Kyoto solution--" Transplantation Proceeding. (in press). (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Liu, C.J,Kosaka, S., Ueda, M., Hirata, T., Fukuse, T., Yokomise, H., Inui, K., Hitomi, S., Wada, H.: "Effects of new ET-Kyoto solution in 30 hours canine lung preservation" Transplantation Proceeding. (in press). (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Liu. C. J.: "Improved 20-hour Canine Lung Preservation With a New Solution-ET-Kyoto Solution." European Journal of Cardio-thorac cSurgery.9. 548-552 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Liu. C. J.: "Effect of ET-Kyoto solution On 20-hour Canine lung preservation." Transplatation Proceeding.26. 876-879 (1994)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Wada, H.: "Newly developed preservation solution for the lung 30-hour preservation with new ET-Kyoto solution" Transplantation Proceeding.(1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] T. Bando: "Effect of newly developed solutions containing trehalose on 20-hour canine lung preservation" J. Thorac Cardiovasc Surgery. 108. 92-98 (1994)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 和田洋巳: "座談会 肺移植をめぐって,藤村重文座長" 呼吸. 12. 1096-1100 (1993)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 和田洋巳: "世界における肺移植の現況-外科医の立場から" 日本胸部疾患雑誌 増刊号DEC. 31. 69-72 (1993)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Bando Toru: "Effect of newly developed solutions containing trehalose on 20-hour canine lung preservation." J Thoracic Cardiovascular Surgery.108. 92-98 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Liu Chun-jiang: "Improved 20-hour Canine Lung Preservation With a New Solution-ET-Kyoto Solution." Eur J Cardio-thorac Surg.(in press). (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Liu CJ et al.: "Effect of ET-Kyoto Solution on 20-hour canine lung preservation Transplantation" Proceedings. (in press). (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Bando T et al.: "20-hour canine lung preservation using newly developed solutions containing trehalose" Transplantation Proceedings. (in press). (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 和田 洋巳: "世界における肺移植の現況-外科医の立場から." 日本胸部疾患学会雑誌.(増刊号DEC). 69-72 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 和田 洋巳: "座談会:肺移植をめぐって,藤村重文座長," 呼吸. 12. 1096-1100 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Inui.K,Schaefers.HY,Aoki.M,Wada.H,Becker.V,Ongsiek.B & Haverich.A: "Effect of Methylpredonisolone and Prostacyclin on Bronchial Perfusion in Lung Transplantation" Ann Thoracic Surgery. 55. 464-469 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Hirata.T,Yamazaki.F,Fukuse.T,Yokomise.H,Muro.Wada.H et al: "Omentopexy for Revascularization of Free Tracheal Graft in Rat" Thoracic Cardiovascular Surgeon. 40. 178-181 (1992)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Hirata.T,Yokomise.H,Fukuse.T,Muro.K,Inui.K,Wada.H et al: "Effects of Trehalose in Preservation of Canine Lung for Transplants" Thoracic Cardiovascular Surgeon. 41. 59-63 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Hirai.T,Waddell.TK,Puska.JD,Wada.H,Hitomi.S,Patterson.GA et al: "Prolonged lung allograft survival with a short course of FK506" J Thoracic Cardiovascular Surgery. 105. 1-8 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Hirata.T,Fukuse.T,Liu.C,Muro.K,Yokomise.H,Wada.H et al: "Effects of trehalose in canine lung preservation" Surgery. 115. 102-107 (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Hirata.T,Yokomise.H,Fukuse.T,Muro.K,Ono.N,Inui.K,Wada.H et al: "Successful 12-hours lung preservation with trehalose" Transplantation Proceedings. 25. 1597-1599 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Fukuse.T,Hirai.T,Yokomise.H,Hasegawa.S,Hirai.T,Wada.H et al: "Combined Therapy with FK-506 and Cyclosporine-A for Canine Lung Allotransplantation;Immunosuppressive Effects and Blood Trough" J Heart & Lung Transplnt. 12. 941-947 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Liu.CL,Bando.T,Hirai.T,Hirata.T,Yagi.K,Yokomise.H,Wada.H et al: "ET-KYOTO SOLUTION;TREHALOSE;20-hour Canine Lung Preservation EFFECTS OF ET-KYOTO SOLUTION 20-HOUR CANINE LUNG PRESERVATION" Transplantation Proceeding. (in press). (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Bando.T,Liu.CJ,Kosaka.S,,Yokomise.H,Inui.K,Wada.H et al: "20-HOUR CANINE LUNG PRESERVATION USING NEWLY DEVELOPED SOLUTIONS CONTAINING TREHALOSE" Transplantation Proceeding. (in press). (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Yagi.K,Wada.H,Fukuse.T,Hirata.T,Liu.CJ,Bando.T,Hitomi.S et al: "INHIBITION OF REPERFUSION INJURY BY rADF/HUMAN THIOREDOXIN IN CANINE LUNG PRESERVATION" Transplantation Proceeding. (in press). (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Yokomise.H,Takahashi.Y,Inui.K,Yagi.K,Mizuno.H,Hitomi.S et al: "Omentoplasty for postpneumonectomy bronchopleural fistulas" European Journal of Cardiothoracic Surgery. (in press). (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Yokomise.H,Inui.K,Wada.H,Go.T,Yagi.K,Hitomi.S & Takahashi M: "High-Dose Irradiation Prevents Rejection of Canine Tracheal Allografts" J Thoracic Cardiovascular Surgery. (in press). (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Ohno.N,Yokomise.H,Fukuse.T,Hirata.T,Hitomi.S & Wada.H: "Preparation of In-Vivo Rat Lung Model for Ischemia-Reperfusion Injury" Thoracic Cardiovascular Surgeon. 41. 304-307 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Hirai.T,Waddele.TK,DeCampos.KN,Wada.H,Slutsky.AS et al: "A Short Course of FK506 can Induce Limited Donor-Specific Graft Acceptance" Ann Thoraic Surgery. (in press). (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Hirata.T,Yokomise.H,Fukuse.T,Muro.K,Inui.K,Wada.H et al: "Effects of trehalose in Preservation of canine lung for transplants" Thorac Cardiovasc Surgeon. 41. 59-63 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Yokomise.T,Fukuse.T,Hirata.T,Yodoi.J,Wada.H et al: "Effect of recombinant Human Adult T-Cell Leukemic-derived Factor(rhADF)on rat lung eperfusion injury" Respiration. (in press). (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Bando.T,Kosaka.S,Liu.CJ,Hirai.T,Hirata.T,Wada.H et al: "Effect of newly developed solutions containing trehalose on 20-hour canine lung preservation" J.Thorac Cardiovasc Surgery. (in press). (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 和田洋巳(集中治療 吉矢生人 島田康弘 編): "重症疾患の病態と治療の原則-臓器移植" 集中治療の手びき. (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 和田洋巳、福瀬達郎、室 恒太郎、平井 隆、青木 稔、人見滋樹 他: "臓器移植に関連した諸問題:3.肺移植問題解決の実験的検討" 日本胸部外科学会雑誌. 40. 764-765 (1993)

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      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 藤村重文、北村 諭、清水信義、十字猛夫、和田洋巳: "座談会、肺移植をめぐって" 呼吸. 12. 1096-1100 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 大久保憲一、福瀬達郎、八木一之、横見瀬祐保、人見滋樹、和田洋巳: "臓器障害と酸素ストレス:肺移植におけるラデイカルスカベンジャーとしてのADF" Medical Immunology. 26. 517-523 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 平井 隆、Waddell TK、松崎泰憲、人見滋樹、Patterson.GA 他: "K506の短期大量投与による移植肺の生着効果" 今日の移植、Japanese Journal of Medicine Transplantation Now. 6. 543-549 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 和田洋巳、横見瀬裕保、乾 健二、八木一之、青木 稔、人見滋樹: "世界における肺移植の現況-外科医の立場から" 日本胸部疾患雑誌. (印刷中). (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書

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公開日: 1993-04-01   更新日: 2016-04-21  

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