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FGF受容体高発現系を用いたFGF様活性物質検索法の確立と新規な活性物質の開発

研究課題

研究課題/領域番号 05557105
研究種目

試験研究(B)

配分区分補助金
研究分野 生物系薬学
研究機関京都大学

研究代表者

伊藤 信行  京都大学, 薬学部, 教授 (10110610)

研究分担者 藤本 正文  塩野義製薬, 研究所, 主席研究員
川嵜 敏祐  京都大学, 農学部, 教授 (50025706)
研究期間 (年度) 1993 – 1995
研究課題ステータス 完了 (1995年度)
配分額 *注記
18,100千円 (直接経費: 18,100千円)
1995年度: 4,100千円 (直接経費: 4,100千円)
1994年度: 5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
1993年度: 9,000千円 (直接経費: 9,000千円)
キーワードFGF / 受容体 / 遺伝子 / 生理活性ペプチド / 遺伝子発現
研究概要

FGFは多様な生理作用を示す生理活性ペプチドで,現在まで,9種類の異なったFGFが存在することが明らかにされている。FGFはその構造に著しい類似性がみられることから,その構造類似性の高いアミノ酸配列に対応する2種類の縮重プライマーを合成した。この縮重プライマーを用いてラット胎児cDNAライブラリーをスクリニ-ニングしたところ,新規なFGFをコードするcDNAが得られた。cDNAの構造解析から215アミノ酸残基からなる新しいFGFの構造が明らかになり,これをFGF-10と名付けた。
FGF-10の発現の臓器特異性を調べたところ,成体より胎児で高発現していた。成体では多くの臓器で,その発現は見られなかった。しかし,脂肪組織では特異的に高発現がみられ,FGF-10は脂肪細胞増殖因子の一つである可能性が高い
FGF-10を培養細胞発現系で発現させ,その生物活性を調べた。FGF-10は表皮細胞に特異的に細胞増殖活性を示し,線維芽細胞には増殖活性を示さないユニークな増殖因子であることが明らかになった。さらに,大腸菌で,大量発現を目指したところ,大腸菌で効率良くFGF-10が発現していることが明らかになった。
今後は,このFGF-10の生物活性,薬理活性などの活性を調べるとともに,現在まで,知られている4種類の受容体との親和性,細胞内情報伝達機構などを調べ,FGF-10の医薬品への応用への基礎的な知見を得る。

報告書

(4件)
  • 1995 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1994 実績報告書
  • 1993 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (19件)

  • [文献書誌] Yazaki 5: "Differential expression patterns of mRNAs for members of the FGF receptor family" J. Neurosci, Res.37. 445-452 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tagashira 5: "Localization of fibroblast growth factor-9 mRNA in the rat brain" Mol. Brain Res.30. 95-100 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hattori 5: "The rat FGF-5mRNA variant generated by atvernative aplicing encodes a novel truncated form of FGF-5" Biochim. Biophys. Acta. (in press). (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamasaki: "Structure and expression of the rat mRNA encoding a novel member of the fibroblast growth factor tamily" J. Biol. Chem.(in press). (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yazaki N., Hosoi Y., Kawabata Miyake A., Minami M., Satoh M., Ohta M., Kawasaki T., Itoh N.: "Differential expression patterns of mRNAs for memebers of the FGF receptor family" J.Neurosci.Res.37. 445-452 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tagashira S., Ozaki K., Ohta M., Itoh N.: "Localization of fibroblast growth factor-9 mRNA in the rat brain" Mol.Brain Res.30. 95-100 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hattori Y., Yamasaki M., Itoh N.: "The rat FGF-5 mRNA variant generated by alternative splicing encodes a novel trubcated form of FGF-5" Biochim.Biophys.Acta. (in press). (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamasaki M., Miyake A., Tagashira S., Itoh N.: "Structure and expression of the rat mRNA encoding a novel member of the fibroblast growth family" J.Biol.Chem.(in press). (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tagashira ら: "Localization of fibroblast growth factor-9 mRNA in the rat brain" Mol. Brain Res.30. 233-241 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Miyake ら: "Transient expression of FGF. receptor-4mRNA in the rat cerebellum during postnatal development" Mol. Brain Res.31. 95-100 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Miyake ら: "Rat oligodendrocytes and astrocytes preferentially express fibroblast growth factor receptor-2 and -3mRNAS" J. Neurosci. Res.(in press). (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Hattori ら: "The rat FGF-5mRNA Variant generated by alternative pplicing encodes a novel truncated form of FGF-5" Biochim. Biophys. Acta. (in press). (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] N.Yazaki,et al.: "Differential expression patterns of mRNAs for members of the FGF receptor family,FGFR-1〜FGFR-4,in rat brain" J.Neurosci.Res.37. 445-452 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] N.Itoh el al.: "Rat FGF receptor-4mRNA in the brain is expressed preterentially in the medial habenular nucleus" Mol.Brain Res.21. 344-348 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] S.Tagashira: "Localization of fibroblast growth factor-9mRNA in the rat brain" Mol.Brain Res.(印刷中). (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] A.Miyake: "Transient expression of FGF receptor-4mRNA in the rat" Mol.Brain Res.(印刷中). (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] N.Yazaki: "The structure and expression of the FGF receptor-1 mRNA isoforms in rat tissues" Biochem.Biophys.Act.1172. 37-42 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] N.Itoh: "Rat FGF receptor-4 mRNA in the brain is expressed preferentially in the modial habenular nucleus" Mol.Brain Res.21. 344-348 (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] N.Yazaki: "Differential expression patterns of mRNAs for members of the FGF receptor family,FGFR-1〜FGFR-4,in rat brain" J.Neurosci.Res.(印刷中). (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書

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公開日: 1993-04-01   更新日: 2016-04-21  

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