| 研究課題/領域番号 |
05660137
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
食品科学・製品科学
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
河田 照雄 京都大学, 農学部, 助教授 (10177701)
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| 研究期間 (年度) |
1993 – 1994
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| 研究課題ステータス |
完了 (1994年度)
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| 配分額 *注記 |
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
1994年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1993年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
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| キーワード | 脂肪酸 / 遺伝子発現 / 脂質代謝 / 肥満 / 脂肪細胞 / 転写因子 / シグナルトランスダクション / ビタミンD受容体 / レチノイン酸受容体 / 脂肪酸結合タンパク質 |
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| 研究概要 |
食事性炭水化物は食事性脂肪と同じく脂肪として体内に蓄積されるが、前者はインスリンなどのホルモンによって極めて強く制御されている。一方、食事性脂肪の場合にはそのようないわば内因性因子の介在は全く知られておらず脂肪、特にそれから派生する脂肪酸が直接シグナルとなる制御機構の存在が強く推察される。
脂肪酸自体が、リガンドすなわちシグナルとなり直接的に標的遺伝子に作用し、転写レベルでの制御を行うことが推察されてきた。このような細胞内へのシグナルの移行は、特に脂肪酸のような脂溶性かつ細胞毒性の強い物質の場合、特異的な受容体タンパクと結合したのちになされることが想定された。そこで、脂肪酸吸収の最も盛んな小腸上皮細胞においてそのような脂肪酸受容体タンパクが存在するかどうかを検討した。その結果、ラット小腸上皮細胞に新規の脂肪酸結合タンパク質遺伝子の発原が認められた。
近年、脂溶性物質をリガンドとする核内転写因子は、各転写因子間でリガンドによって相互作用を受ける、いわゆるクロストーク現象が見出されてきている。そこで脂肪細胞で発現が顕著であったレチノイン酸受容体(RAR,RXR)ならびにビタミンD受容体(VDR)の遺伝子発現を詳細に検討したところ、両受容体遺伝子ともかなり脂肪細胞特異的な発現を呈すること、さらに興味深いことにクロストーク現象も認められることが判明した。これらのクロストーク現象によって、脂溶性ビタミンによる脂肪細胞分化抑制が生じることが推察された。さらに、マウス由来の3T3-L1脂肪細胞cDNAライブラリーからVDRをクローニングし、マウスVDRのアミノ酸配列を初めて決定した。
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