| 研究課題/領域番号 |
05670146
|
|---|
| 研究種目 |
一般研究(C)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 研究分野 |
病態医化学
|
|---|
| 研究機関 | 徳島大学 |
|---|
研究代表者 |
木戸 博 徳島大学, 酵素科学研究センター, 教授 (50144978)
|
|---|
| 研究分担者 |
大下 健幸 徳島大学, 酵素科学研究センター, 助手 (30185243)
唐渡 孝枝 徳島大学, 酵素科学研究センター, 助教授 (60108876)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
1993
|
| 研究課題ステータス |
完了 (1993年度)
|
| 配分額 *注記 |
2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1993年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
|
|---|
| キーワード | インフルエンザウイルス / センダイウイルス / ヘムアググルチニン / トリプターゼクララ / 膜融合蛋白 / 肺サーファクタント |
|---|
| 研究概要 |
インフルエンザウイルスの細胞側レセプターはシアール酸であるが、ウイルスはシアール酸に結合しただけでは細胞に感染しない。感染するためには、インフルエンザウイルスのヘムアグルチニン蛋白(HA)前駆体が、HA_1とHA_2の二つのサブユニットに限定分解されることが必要である。我々はこれまでにこの限定分解酵素としてトリプターゼクララをラットの気管支粘膜上皮に見出し報告してきた。本年度の研究においては、動物気道内でのトリプターゼクララによるウイルス活性化機構の解析をインフルエンザウイルスに変わるラットでの感染モデルとして、センダイウイルスを用いて詳細に検討した。その結果センダイウイルスが気管支粘膜上皮に結合することにより、気管支粘膜分泌細胞からのトリプターゼクララの分泌を選択的に増加させ、分泌されたトリプターゼクララは気管支粘膜上皮に付着したり、分泌液中に貯留することが明らかとなった。また分泌されたトリプターゼクララを、その抗体で吸収することにより、ウイルス複製は95%以上抑制された。以上のことから、これまで不明であったインフルエンザウイルスやセンダイウイルスの活性化が気管支粘膜の膜上、あるいは気管支腔内でトリプターゼクララによって起きることが判明した。一方気管支粘膜細胞に分泌する分泌液中には、このトリプターゼクララの作用を抑制する物質群が存在し、その一つが肺サーファクタントであることが判明した。今後ウイルスの感染性獲得の引き金となるトリプターゼクララとその抑制物質群との相互作用を解析し、インフルエンザウイルスの感染初期過程の全容を明らかにする。
|
