| 研究概要 |
細胞内セカンドメッセンジャーcAMP濃度が上昇すると一群の遺伝子の転写が誘導されるが、これらの遺伝子はその転写制御領域に共通のDNA配列CRE(cAMP response element:TGACGTCA)を有している。これまでに多くのCRE結合蛋白質がcDNAクローニングにより同定されたが,機能的にはMontminyらにより同定されたCREBと私達が同定したCRE-BP1の2つに大別できることが明らかとなってきた。CREBは細胞内cAMP濃度の上昇により活性化されたPKAによりリン酸化され,転写活性化能が上昇する。一方CRE-BP1の活性はPKAにより制御されず,CRE-BP1の特長はホモダイマー又はc-JunとのヘテロダイマーとしてCREに結合することである。c-Jun/c-Fosのヘテロダイマー(転写因子AP-1)はTRE(TPA response element:TGAGTCA)配列に結合する。従ってCRE-BP1はcAMP経路とTPA経路間のクロストークに重要な役割を果たしていることが明らかとなってきた。一方CRE-BP1関連遺伝子産物の機能をより広範に調べる目的で,CRE-BP1 cDNAをプロープとしてCRE-BP1と構造が類似する遺伝子,CRE-BPa,を単離し,その遺伝子産物について解析した。CRE-BPaはDNA結合ドメインなどの機能ドメインにおいてCRE-BP1と高い相同性を持ち,ホモダイマーはCRE-BPa/CRE-BP1,CRE-BPa/c-JunのヘテロダイマーとしてCREに結合する。驚いたことにCRE-BPaのCREを介した転写活性化能はTPAにより促進された。この結果は、CREを持つ遺伝子の発現が、CRE-BPa存在下ではTPAにより促進されることを示しており、PKA経路とPKC経路のクロストークを考える上で興味深い。
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