| 研究課題/領域番号 |
05670420
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
内科学一般
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
岩谷 良則 大阪大学, 医学部, 教授 (60168581)
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| 研究期間 (年度) |
1993 – 1994
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| 研究課題ステータス |
完了 (1994年度)
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| 配分額 *注記 |
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1994年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
1993年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
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| キーワード | 自己免疫疾患 / 組織浸潤リンパ球 / 甲状腺 / 橋本病 / バセドウ病 / 増悪機序 / CD4^+CD8^+細胞 / CD4^-CD8^-細胞 |
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| 研究概要 |
自己免疫疾患の増悪機序を明らかにするために、破壊性病変を主体とする橋本病と刺激性病変を主体とするバセドウ病のある自己免疫性甲状腺疾患をモデルに、それぞれの甲状腺浸潤リンパ球の解析を行い、それらの結果を比較することにより、自己免疫性甲状腺疾患の破壊性および刺激性増悪に関与するリンパ球サブセットを明らかにすることを試みた。フローサイトメーターを用いた解析より、橋本病の破壊性増悪に特徴的な変化として、末梢血に比し甲状腺内で細胞障害性T(Tc)細胞の増加を認め、バセドウ病の刺激性増悪に特徴的な変化として、CD5陽性B細胞の増加を認めた。また、橋本病とバセドウ病の両者に共通の変化として、末梢血に比し甲状腺内で甲状腺自己抗体産生能を有するCD5陰性B細胞の増加およびTαβ細胞の減少を認め、さらに甲状腺内免疫応答の増強を示唆するヘルパーT(TH)細胞の増加、サプレッサー・インデュサーT(TSI)細胞、サプレッサーT(Ts)細胞およびNK細胞の減少を認めた。サイログロブリン抗体および甲状腺ペルオキシダーゼ抗体はCD5陰性B細胞から産生され、CD5陽性B細胞はその産生を増強する可能性が示唆された。従って、自己免疫性甲状腺疾患の橋本病およびバセドウ病の甲状腺内では、ともに自己免疫応答の増強により甲状腺自己抗体を産生するCD5陰性B細胞が増加し、橋本病ではTC細胞が甲状腺破壊に働き、バセドウ病ではCD5陽性B細胞かTSHレセプター抗体の産生に関与している可能性が示唆された。一方、通常胸腺内でのみ見られ negative selection と受けるとされるCD4^+CD8^+細胞と通常肝臓で胸腺外分化するT細胞として注目されているCD3^<1o>TCRαβ^<1o/->CD4^-CD8^-細胞が、自己免疫疾患の標的臓器である甲状腺内にも存在することを初めて見出し、病因との関連が注目された。
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