| 研究課題/領域番号 |
05670483
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
消化器内科学
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| 研究機関 | 愛媛大学 |
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研究代表者 |
恩地 森一 愛媛大学, 医学部, 教授 (10112260)
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| 研究分担者 |
舛本 俊一 愛媛大学, 医学部・附属病院, 助手 (40243779)
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| 研究期間 (年度) |
1993 – 1994
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| 研究課題ステータス |
完了 (1994年度)
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| 配分額 *注記 |
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1994年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1993年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
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| キーワード | B型肝炎ウィルス / トランスジェニックマウス / MHC class II / リンパ性樹状細胞 / γ-IFN / B型肝炎ウイルス |
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| 研究概要 |
B型肝炎トランスジェニックマウス(TM)において、T細胞依存性抗原であるKLHに対する抗体産生が低下し、その障害機構にリンパ性樹状細胞(LDC)のMHC class IIの低下が関与していることを報告してきた。今回は、その障害機構を明らかにする目的でLDCにおけるMHC class II発現がγ-IFNにより回復するかどうかを in vivo、in vitroで検討した。また、TMに特異的抗原であるHBs抗原に対する抗体の産生能に及ぼすLDCの機能異常についても検討した。
(方法)B型肝炎ウィルスの遺伝子をトランスフェクションしたマウス(1,2HB-BS-10)の脾臓からSteinmann-Inaba法でLDCを単離した。単離したLDCにγ-IFN100-1000IU/mgを添加して培養した群と無添加群のLDCにおけるMHC claa II発現をフローサイトメトリーにより測定した。また、復腔内に5×10^4unitsのγ-IFNを6日間投与し、生体内でのLDCのMHC class II発現の上昇するか否かについても検討した。
(結果)γ-IFNの投与によりTMにおけるLDCのMHC class II発現は、in vivo、in vitroともに回復した。また、γ-IFNで前処理したTMのLDCとともにKLH感作マウスのT/B細胞を培養するとKLH抗体の産生の回復が認められた。TMにおけるin vitroのHBsAgに対する抗体産生はKLHと同様に障害されていたが、コントロールマウスの抗原提示細胞の添加により回復した。
(結論)TMにおけるT細胞依存性抗原に対する抗体産生能はLDCの機能不全によるものであり、γ-IFNの投与により回復し得た。特異的抗原であるHBs抗原に対する抗体産生においても、抗原提示細胞の機能不全が原因であり、LDCの機能回復することがHBVの持続感染の治療になることが推察された。
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