ミトコンドリア異常症におけるアポトーシスの研究

• 研究課題/領域番号: 05670565
• 研究種目: 一般研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 中川 正法 鹿児島大学, 医学部・附属病院, 講師 (50198040)
• 研究分担者: 樋口 逸郎 鹿児島大学, 医学部, 講師 (80183573) ; 丸山 征郎 鹿児島大学, 医学部, 教授 (20082282) ; 納 光弘 鹿児島大学, 医学部, 教授 (10041435)
• 研究期間 (年度): 1993 – 1994
• 研究課題ステータス: 完了 (1994年度)
• 配分額: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円); 1994年度: 800千円 (直接経費: 800千円); 1993年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
• キーワード: ミトコンドリア脳筋症 / アポトーシス / Fas抗原 / HTLV-I / タイプ2筋線維萎縮 / DNA異常 / ミオパチー / 眼病変 / Fas mRNA / タイプ2筋線維 / ミトコンドリアDNA / 培養筋芽細胞 / 培養血管内皮細胞 / タイプ2線維

研究概要

1.生体骨格筋の組織化学的検討で、抗Fas抗体(IgM)がタイプ2筋線維を特異的に染色することを明らかにした。また、抗Fas抗体との免疫反応性をウエスタンブロット法にて検討し、骨格筋においても、リンパ球ホモジネートとほぼ同位置(約47kd)に特異的バンドを検出した。
2.ミトコンドリア脳筋症、多発性筋炎、筋ジストロフィー、先天性ミオパチーなどの格筋におけるFas抗原の発現を、抗Fas抗体を用いて免疫組織化学的に検討したが、疾患特異的な染色パターンは認められなかった。
3.培養細胞よりtotal RNAを抽出し、Fas抗原のmRNA発現をRT-PCR法にて検討した。筋芽細胞、血管内皮細胞ではFas mRNAの発現がみとめられたが、線維芽細胞ではFas抗原のmRNAは検出されなかった。今後、細胞死を誘導する条件下で細胞培養を行い、Fas mRNAの発現レベルの変動について検討する必要ある。
4.ミトコンドリア異常症とその関連疾患におけるDNA異常と臨床病態の関連についても検討した。
(1)ミトコンドリア異常症における心病変とのミトコンドリアDNA変異との関連を明らかにした。
(2)聾唖、進行性外眼筋麻痺、白質ジストロフィーを示す家族例について、核DNA異常の可能性を指摘した。
(3)筋緊張性ジストロフィーは、2次的なミトコンドリア異常を示す。父親由来の先天性筋緊張性ジストロフィーの分子生物的異常を明らかにした。
(4)ミトコンドリア異常症および関連疾患におけるDNA異常と眼病変の関連を明らかにした。
5.ATL以外にHTLV-Iによって引き起こされる神経疾患であるHAMの脊髄では、アポトーシスが誘導されていることが報告されている。HAM213例の臨床的、病理学的検討を行い、その臨床病態を明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] Nakagawa M,Kaminishi Y,Isashiki Y,Yamada H,: "Familial mitochondrial encephalomyopathy with deaf-mutism ophthalmoplegia and leukodystrophy." Acta Neurol Scand. (in press).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Nakagawa M,Izumo S,Ijichi S,Kubota H,: "HTLV-I-associated myelopathy: Analysis of 213 patients based on clinical features and laboratory findings." J NeuroVirology. (in press).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Anan R,Nakagawa M,Miyata M,Higuchi I,: "Cardiac involvement in mitochondrial diseases: a study on 17 patients with documented mitochondrial DNA defects." Circulation. 91. 955-961 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Nakagawa M,Yamada H,Higuchi I,Kaminishi Y,: "A case of paternally inherited congenital myotonic dystrophy." J Med Genet. 31. 397-400 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Yamagata H,Miki T,Sakoda S,Yamanaka N,: "Detection of a premutation in Japanese myotonic dystrophy." Human Molecular Genetics. 3. 819-820 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Yamagata H,Miki T,Sakoda S,Yamanaka N,: "Characteristics of dynamic mutaion in Japanese myotonic dystrophy." Jpn J Human Genet. 39. 327-335 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 伊佐敷 靖、中川正法: "眼科学大系 4B 全身疾患と眼 ミオパシーと眼" 中山書店, 256 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Nakagawa M,Kaminishi Y,Isashiki Y,Yamada H,Higuchi I,Uchida Y,Osame M.: "Familial mitochondrial encephalomyopathy with deaf-mutism ophthalmoplegia and leukodystrophy." Acta Neurol Scand. (in press).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Nakagawa M,Izumo S,Ijichi S,Kubota H,Arimura K,Kawabata M,Osame M.: "HTLV-I-associated myelopathy : Analysis of 213 patients based on clinical features and laboratory findings." J Neuro Virology. (in press).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Anan R,Nakagawa M,Miyata M,Higuchi I,Nakao S,Suehara M,Osame M,Tanaka H.: "Cardiac involvement in mitochondrial diseases : a study on 17 patients with documented mitochondrial DNA defects." Circulation. 91. 955-961 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Nakagawa M,Yamada H,Higuchi I,Kaminishi Y,Miki T,Johnson K,Osame M.: "A case of paternally inherited congenital myotonic dystrophy." J Med Genet. 31. 397-400 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Yamagata H,Miki T,Sakoda S,Yamanaka N,Davies J,Shelbourne P,Kubota R,Takenaga S,Nakagawa M,Ogihara T,Jonson K.: "Detection of a premutation in Japanese myotonic dystrophy." Human Molecular Genetics. 3. 819-820 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Yamagata H,Miki T,Sakoda S,Yamanaka N,Takemoto Y,Kanda F,Takahashi K,Inui T,Kinoshita M,Nakagawa M,Higuchi I,Osame M,Ogihara T.: "Characteristics of dynamic mutaion in Japanese myotonic dystrophy." Jpn J Human Genet. 39. 327-335 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Isashiki Y,Nakagawa M,Yamada H,Miyata M.: "Ocular manifestations in mitochondrial DNA abnormalities" J Jpn Ophthalmol. 98. 3-12 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Yamada H,Nakagawa M,Higuchi I,Ohkubo R,Osame M.: "Type II muscle fibers are stained by anti-Fas antibody." Muscls Nerve. Suppl(1). S213 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Nakagawa M,Kaminishi Y,Isashiki Y,Yamada H,: "Familial mitochondrial encephalomyopathy with deaf-mutism,ophthalmoplegiaand leukodystrophy." Acta Neurologica Scandinavica. (in press).
• [文献書誌] Masanori Nakagawa,Shuji Izumo,Shinji Ijichi,: "HTLV-I-associated myelopathy:Analysis of 213 patients based on clinical features and laboratory findings." J Neurovirology. (in press).
• [文献書誌] Anan R,Nakagawa M,Miyata M,Higuchi I,Nakao S,Suehara M,: "Cardiac involvement in mitochondrial diseases:a study on 17 patients with documented mitochondrial DNA defects." Circulation. 91. 955-961 (1995)
• [文献書誌] Nakagawa M,Yamada H,Higuchi I,Kaminishi Y,: "A case of paternally inherited congenital myotonic dystrophy." Jouranl of Medical Genetics. 31. 397-400 (1994)
• [文献書誌] 伊佐敷 靖、中川正法、山田博久、宮田昌明。: "ミトコンドリア異常症にみられる眼科的徴候と遺伝子異常" 日本眼科学会雑誌. 98. 3-12 (1994)
• [文献書誌] 伊佐敷 靖、中川正法。: "ミトコンドリア病にみられる網脈絡膜変性。" 神経眼科. 11. 42-46 (1994)
• [文献書誌] 伊佐敷 靖、中川正法。: "眼科学大系 4B 全身疾患と眼 ミオパシーと眼。" 中山書店, 256 (1994)
• [文献書誌] 伊佐敷,靖、中川正法、山田博久、宮田昌明。: "ミトコンドリア異常症にみられる眼科的徴候と遺伝子異常" 日本眼科学会雑誌. 98. 3-12 (1994)
• [文献書誌] Nakagawa M,Yamada H,Higuchi I.et al.: "A case of paternally inherited congenital myotonic dystrophy." Journal of Medical Genetics. (in press). (1994)