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抗癌剤の血管内皮細胞に対する障害とその防止法に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 05670768
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 放射線科学
研究機関福井医科大学

研究代表者

林 信成  福井医科大学, 医学部附属病院, 助教授 (20189658)

研究分担者 北川 学  福井医科大学, 医学部附属病院, 助手 (30273014)
木本 達哉  福井医科大学, 医学部, 助手 (70225077)
研究期間 (年度) 1993 – 1995
研究課題ステータス 完了 (1995年度)
配分額 *注記
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1995年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1994年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1993年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
キーワード抗癌剤 / 動注療法 / 一酸化窒素 / 抗癌剤動注療法 / 血管障害 / エピルビシン / 血管内皮 / 一酸化窒素(NO) / 動脈内注入 / 内皮細胞
研究概要

組織学的検討のため、家兎の耳介動脈および伏在動脈から各種抗癌剤ファルモルビシン(EPIR)1mg(1mg/ml),5-FUを25mg(25mg/0.5ml)、MMCを0.5mg(0.5mg/ml)動注し、局所動脈を取り出して光顕で観察した。組織学的に明らかな変化は認めなかった。薬理学的検討のため、ウイスターラットの大動脈を用いた。血管内皮のNO系に対する影響をみるため内皮つきの血管標本でAchに対する弛緩反応を、平滑筋に対する影響をみるため内皮なしの標本でSNPに対する弛緩反応を検討した。in vitroでは10^<-5>MのEPIR,5-FU及びMMCとともに血管標本を2時間incubationした。EPIRはAchに対する弛緩反応を抑制したが、SNPに対する弛緩反応は抑制せず、血管内皮のNO関連機能を低下させることが明らかとなった。5-FU、MMCは弛緩反応に影響しなかった。EPIRはin vivo投与も検討した。2mg/kgのEPIRを7日間腹腔内投与した後に屠殺し、上記と同様の方法でAch あるいはSNPに対する反応を検討した。EPIRのin vivo投与は弛緩反応に影響しなかった。以上本実験よりEPIRは血管内皮のNO関連機能を抑制し、局所血流を変化させる可能性が示唆された。in vivoではこの作用は証明されなかったが、in vivo投与群の血中EPIR濃度は4.3×10^<-8>Mであり、in vitro投与との違いは濃度差によると考えられた。また、この結果より低濃度でのEPIR動注が血管変化を防止しうる可能性も示唆された。

報告書

(4件)
  • 1995 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1994 実績報告書
  • 1993 実績報告書

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公開日: 1993-04-01   更新日: 2016-04-21  

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