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分子生物学的手法を用いた精神異常惹起物質投与動物における異常発現蛋白の同定と病態

研究課題

研究課題/領域番号 05670810
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 精神神経科学
研究機関神戸大学

研究代表者

白川 治  神戸大学, 医学部・附属病院, 講師 (40243307)

研究分担者 西野 直樹  神戸大学, 医学部, 講師 (30218177)
北村 登  神戸大学, 医学部・附属病院, 医員
研究期間 (年度) 1993 – 1994
研究課題ステータス 完了 (1994年度)
配分額 *注記
1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
1994年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
1993年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
キーワード精神分裂病 / 覚せい剤 / フェンサイクリジン / 薬物依存 / メタンフェタミン / 動物モデル
研究概要

1、メッセンジャーRNAの微量定量法の確立するため、reverse transcriptase-polymerase chain reaction(RT-PCR)を用いる方法を検討してきたが、厳密な定量化が極めて困難であった。最終的に死後脳において標的物質の変化を検討することを考慮すると、むしろ合成ペプチドを用いて標的物質に対する抗体を作製し、ウェスタンブッロティングにより定量化する方法が妥当と考えられた。cDNAが入手可能で比較的発現の多いメッセンジャーRNAについてはノザンブロティングで定量し、それ以外では合成ペプチドを用いて標的蛋白に対する抗体を作製することを原則とする方向が妥当であると思われた。
2、細胞内情報伝達において重要な役割を担っているカルシウム結合蛋白のなかでも神経特異的ビジニン類似蛋白のメッセンジャーRNA発現の変化を、ノザンブロティングによりフェンサイクリジン(PCP)単回投与ラットの大脳辺縁系を中心に時間経過(急性:1時間後、遷延性:24時間後)を考慮して調べた。PCP投与後1時間ではいずれの部位においても有意な変化がみられなかったが、24時間後では、側坐核で有意な減少がみられた。こうした遅延性変化はヒトにおけるPCP精神病発病の時間経過と一致し、何らかの連関が示唆された。この結果はJournal of Neural Transmissionに発表の予定である。
3、ウェスタンブッロティングによる免疫定量として、現在、グルタミン酸トランスポーターに対する抗体を作製し、PCP急性投与、メタンフェタミン(MAP)急性ならびに反復投与により行動学的に逆耐性を形成したラット脳において検討中である。MAP急性投与では有意な変化はみられなかったが、PCP急性投与後24時間では海馬での減少がみられた。MAP反復投与により行動学的に逆耐性を形成したラットでは線条体で有意の増加がみられた。この結果は平成6年度3月に学会発表の予定である。

報告書

(3件)
  • 1994 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1993 実績報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (8件)

  • [文献書誌] Gao, X. M. et al.: "Delayed regional metabolic actions of phencyclidine." European J. of Pharmacol.241. 7-15 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 梶本康雄、ほか: "ラット脳における神経特異的ビジニン類似カルシウム結合蛋白質(NVP)mRNAの発現に対するフェンサイクリジンの急性及び遅延性の効果" 神経化学. 33. 384-385 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kajimoto, Y. et al.: "Delayed changes in neural visinin-like calcium-binding protein gene expression caused by acute phencyclidine administration" Journal of Neural Transmission. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Gao, X.M.et al.: "Delayd regional metabolic actions of phencyclidine." European J.of Pharmacol.241. 7-15 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kajimoto, Y.et al.: "Acute and delayd effects of phencyclidine in neural visinin-like calcium-binding protein mRNA in rat brain" Shinkeikagaku. 33,1. 384-385 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kajimoto, Y.et al.: "Delayd changes in neural visinin-like calcium-binding protein gene expression caused by acute phencyclidine administration" J.of Neural Transmission. (in press). (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 梶本康雄、ほか: "ラット脳における神経特異的ビジニン類似カルシウム結合蛋白質(NVP)mRNAの発現に対するフェンサイクリジンの急性及び遅延性の効果" 神経化学. 33. 384-385 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Kajimoto,Y.et al.: "Delayed changes in neural visinin-like calcium-binding protein gene expression caused by acute phencyclidine administration" Journal of Neural Transmission. (in press).

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書

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公開日: 1993-04-01   更新日: 2016-04-21  

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