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オリゴヌクレオチド封入リポソームの消化器癌に対する抗腫瘍効果の実験的検討

研究課題

研究課題/領域番号 05671001
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 外科学一般
研究機関浜松医科大学

研究代表者

今野 弘之  浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (00138033)

研究分担者 鈴木 啓一郎  藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (20146608)
丸尾 祐司  浜松医科大学, 医学部附属病院, 助手 (00242777)
研究期間 (年度) 1993 – 1995
研究課題ステータス 完了 (1995年度)
配分額 *注記
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
1995年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
1994年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
1993年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワードリポソーム / 同所移植 / 大腸癌 / p53 / 肝転移 / 肝転移モデル / オリゴヌクレオチド / P53
研究概要

1当科で切除した大腸癌の肝転移巣をヌードマウスの盲腸に縫着することにより同所移植を試み転移率が83%から38%まで種々の転移能を有する大腸癌株、TK-3,-4,-6,-9,-10,-13が樹立された。この6系中2系にp53の異常が認められた。TK-4は点変異を,TK-13は欠失を認めた。自然肝転移モデルの作製はFidler等の報告以来、ヒト癌の実際の転移をよく反映するモデルとして注目され、多くの発表がみられる。しかし実際の樹立、維持は困難であった。われわれは大腸癌の原発巣からではなく肝転移巣を用いて系を樹立し自然肝転移を試みたところ安定したモデルが樹立された。現在TKシリーズとしてさらにchara terizationをすすめている。2肝臓への封入遺伝子の移行性を向上させるために肝指向性liposomeを作製した。この肝指向性liposomeにadriamycinを封入したADM封入肝指向性liposome(hLip-ADM)はcLip-ADM(対照liposome),Free ADMに比較し有意に高い肝臓内ADM濃度を示した。またTK-4の同所移植肝転移モデルに対し対照群では85.7%の肝転移が認められたがcLip-ADM投与群では42.9%と半減し、hLip-ADM投与群では全く肝転移を認めなかった。このことは遺伝子を用いた肝臓を標的とするtargeting therapyにおいて極めて本研究で用いた肝指向性liposomeが極めて有効であることを示している。3諸家の研究結果およびわれわれのpreliminaryな結果からヒト型p53発現プラスミドを作製し、これをliposomeに封入することとした。ベクターとしてpRC/CMVを用いてヒト型p53発現プラスミドを作製するに成功したが時間的な制約のため今回の報告ではヒト型p53発現プラスミド封入肝指向性liposomeの抗腫瘍効果の結果を示すに至っていない。今後ヒト型p53発現プラスミド封入肝指向性liposomeを用いて、これらのcell lineや大腸癌株を用いたin vivo、in vitroの腫瘍増殖抑制実験、肝転移抑制実験をおこなう予定である。

報告書

(4件)
  • 1995 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1994 実績報告書
  • 1993 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (14件)

  • [文献書誌] Konno H.: "Comparison of the inhibitory effect of the angiogenesis inhibitor,TNP-470,and mitomycin C on the growth and liver metasis of human colon cancer." Int.J.Cancer.61. 268-271 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka T.: "Prevention of nepatic metasis of human colon Cancer by angiogenesis inhibitor TNP-470." Can Res.55. 836-839 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Konno H.: "Intra-arerial liposomal adriamycin for metastatic adenocarcino ma of the liver." Eur.Surg.Res.27. 301-306 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Konno H.: "Efficacy of an angiogenesis inhibitor,TNP-470,in xenotransplanted human colorectal cancer with high nretastatic Potential" Cancer. 77,(in press). (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Konno H.: "Comparison of the inhibitory effect of angiogenesis inhibitor, TNP-470, and mitomycin C on the growth andliver metasis of human colon cancer." Int.J.Cancer. 61. 268-271 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka T.: "Prevention of hepatic metasis of human colon cancer by angiogenesis inhibitor TNP-470." Cancer Res.55. 836-839 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Konno H.: "Intra-arerial liposomal adriamysin for metastaticadenocarcinoma of the liver." Eur.Surg.Res.27. 301-306 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Konno H.: "Efficacy of an angiogenesis inhibitor, TNP-470, in xenotransplanted human colorectal cancer with high metastatic potential" Cancer. 77 (in press). (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] KONNO,H.: "Comparison of the inhibitory efleet of the angiogenesis inhibitor, TNP, 470, and mitomycin con the grarth and livermetastasis of human colon cancer." Int. J. Cancer. 61. 268-271 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka,T: "Prevention of hepatic metastasis ot human colon cancer by angicgenesis inbibitor TNP 470" Cancer Res.55. 836-839 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Konno,H: "Intra-arterial liposomal adrianycin for metastatic adenocarcinoma of the liver." Eur. Surg. Res.27. 301-306 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Konno,H: "Efficacy of an angiogenesis inhibitor, TNP-470, in xenotransplanted human colcrectal cancer with high metastatic potential." Cancer. 77(in press). (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Tatuo Tanaka,Hiroyuki Konno et al.: "Prevention of hepatix metastasis of human colon cancer by angiogenesis inhibitor TNP-470" Cancer Research. 15. 836-839 (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroyuki Konno et al.: "Comparison of the inhibitory effect of the angiogenasis inhibitor,TNP-470,and imitomycin onthe growth and liver metastasis of hiuran colon cancer" Int.J.Cancer. 61. 1-4 (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書

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公開日: 1993-04-01   更新日: 2016-04-21  

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