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サブトラクション・ハイブリダイゼーションによる新しい転移抑制遺伝子のクローニング

研究課題

研究課題/領域番号 05671026
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 外科学一般
研究機関慶応義塾大学

研究代表者

久保田 哲朗 (久保田 啓朗)  慶應義塾大学, 医学部, 助手 (00118944)

研究期間 (年度) 1993 – 1994
研究課題ステータス 完了 (1994年度)
配分額 *注記
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
1994年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
1993年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
キーワードサブトラクション / HFREP-1 / 肝細胞癌 / フィブリノーゲン / サブストラクション・ハイブリダイゼーション / 肝臓癌 / 転移抑制遺伝子 / クローニング / サブトラクション・ハイブリダイゼーション
研究概要

肝細胞癌における細胞変化をとらえる手段としてcDNAサブトラクション法を用いて、肝細胞癌で高発現を示す新しい遺伝子のクローニングを施行した。
ヒト肝細胞癌症例の癌部cDNAと非癌部mRNAをもちいてサブトラクションプローグを作製し、癌部ライブラリーをスクリーニングした。最終的なクローンの選択はノザンブロットで各クローンの発現量を検討し、非癌部に比較して癌部で高発現をしめすクローンを選択し得た。その結果得られたクローンの1つの遺伝子が新しいフィブリノーゲン関連遺伝子(HFREP-1:Hepatocyte derived fibrinogen related protein-1)であることが判明した。
HFREP-1cDNAの全塩基配列を決定した結果、1231塩基対よりなるcDNAでありアミノ酸翻訳部位はシグナルペプチドを含む312アミノ酸からなる蛋白質をコードしていた。また既知の物質との相同性を検索したところフィブリノーゲンβおよびγサブユニット,さらにいくつかのフィブリノーゲン関連蛋白質と高い相同性を有していた。しかし血液凝固に重要な活性部位は欠損しており,凝固とは異なる生物学的活性を有することが予想された。またラットの正常組織および培養ヒト癌細胞をもちいた検討では肝および肝癌細胞に特異的に発現していることが証明された。さらに手術材料をもちいた検討では非癌部と比較して癌部で高い発現を示した症例が55%であり,両部で高発現を示した症例とあわせると85%の症例でHFREP-1は癌部で高発現を示した。
今回の研究成績より肝細胞癌で高頻度に高発現をしめす新しいフィブリノーゲン関連遺伝子HFREP-1がクローニングされ、その発現様式から肝細胞癌の発生,増殖に関与している可能性が示された。

報告書

(3件)
  • 1994 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1993 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (20件)

  • [文献書誌] Furukawa,T.et al: "Immunochemo therapy prevents human colon canser metastasis after orthotopic onplantation of histologically intact-tumor tissve" Anticancer Research. 13. 287-292 (1993)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kuo,T.et al.: "Early resection of primary orthotopically-growing human colon tumor in nude mouse prevents liver metastasis" Anticancer Research. 13. 293-298 (1993)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Furukawa,T.et al.: "Differential chemosensitivity of local and metastatic human gastric cencer against orthotopic transplantation of histolosically intact tissue" International Journal of Cancer. 54. 397-401 (1993)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kuo,T.et al.: "Site-specific chemosensitivity of human Small-cell long carcinoma orthotopically grown compared tosc in SCIP mice" Anticancer Research. 13. 627-630 (1993)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Furukawa,T.et al.: "A novel“patient-like"treatment of human pancreatic cancer constructed using orthotopic transplantation" Cancer Research. 53. 3070-3072 (1993)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kubota,T.et al.: "Metastatic models of human cacer xenografted in the nude mouse" Journal of Cellular Biochemistry. 56. 4-8 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Furukawa, T., Kubota, T., Watanabe, M., Kuo, T., Kase, S., Saikawa, Y., Tanino, H., Teramoto, T., Ishibiki, K., Kitajima, M.and Hoffman, R.M.: "Immunochemotherapy prevents human colon cancer metastasis after orthotopic onplantation of histologically-intact tumor tissue in nude mice." Anticancer Research. 13. 287-292 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kuo, T., Kubota, T., Watanabe, M., Furukawa, T., Teramonot, T., Ishibiki, K., Kitajima, M.and Hoffman, R.M.: "Early resection of primary orthotopically-growing human colon tumor in nude mouse prevents liver metastasis : Further evidence for patient-like hematogenous metastatic route." Anticancer Research. 13. 293-298 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Furukawa, T., Kubota, T., Watanabe, M., Kuo, T., Kitajima, M.and Hoffman, R.M.: "Differential chemosensitivity of local and metastatic human gastric cancer after orthotopic transplantation of histologically intact tumor tissue in nude mice." International Journal of Cancer. 54. 397-401 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kuo, T., Kuobta, T., Watanabe, M., Furukawa, T., Kase, S., Tanino, H., Saikawa, Y., Ishibiki, K., Kitajima, M.and Hoffman, R.M.: "Site-specific chemosensitivity of human small-cell lung carcinoma growing orthotopically compared to subcutaneously in SCID mice : The importance of orthotopic models to obtain relevant drug evaluation data." Anticancer Research. 13. 627-630 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Furukawa, T., Kubota, T., Watanabe, M., Kitajima, M and Hoffman, R.M.: "A novel "patient-like" treatment model of human pancreatic cancer constructed using orthotopic, transplantation of histologically intact human tumor tissue in nude mice." Cancer Research. 53. 3070-3072 (1993)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kubota, T., Kumai, K., Kitajima, M., Fujisaki, M., Yamada, Y., Ushijima, Y., Ishibiki, K.and Abe, O.: "Dose intensity of mitomycin C in adjuvant cancer chemotherapy for patients with gastri cancer." Journal of Surgical Oncology. 57 (1). 40-45 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kubota, T.: "Metastatic models of human cancer xenografted in the nude mouse : The importance of orthotopic transplantation." Journal of Cellular Biochemistry. 56 (1). 4-8 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kubota,T.et al.: "Dose intensity of mitomycin C in adjuvant cancer chemotherapy for patients with gastric cancer" Journal of Surgical Oncology. 57. 40-45 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Kubota,T,et al.: "Metastatic models of human cancer xenografts in the nude mouse: The importance of orthotopic transplautation" Journal of Cellular Biochemistry. 56. 4-8 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Furukawa,T.et al.: "Immonochemotherapy prevents human colon cancer metastasis after orthotopic onplantation of histologically intact tumor tissue" Anticancer Research. 13. 287-292 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Kuo,T.et al.: "Early resection of primary orthotopically-growing human colon tuinor in nude mouse prevents liver metastasis" Anticancer Research. 13. 293-298 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Furukawa,T.et al.: "Differential chemosensitivity of local and metastatic human gastric cancer after orthotopic fransplantation of histolosically infacttiss" International Journal of Cancer. 54. 397-401 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Kuo,T.et al.: "Site-specitic chevrosensitivity of human small-cell lung carcinoma orth0topically Grown compared to sc in SCIDinice" Auticancer Research. 13. 627-630 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Furukawa,T.et al.: "A novel“patient-like"freatment model of human pancieattc cancer constructed using orthotopic transplartation" Cancer Research. 53. 3070-3072 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書

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公開日: 1993-04-01   更新日: 2016-04-21  

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