血管平滑筋細胞の変性関連遺伝子発現よりみた脳動脈瘤破裂の分子機構解明

• 研究課題/領域番号: 05671159
• 研究種目: 一般研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 近畿大学 (1994); 大阪大学 (1993)
• 研究代表者: 種子田 護 (種田 護) 近畿大学, 医学部, 教授 (10236713)
• 研究分担者: 片岡 和夫 近畿大学, 医学部, 講師 (10221178) ; 山田 和雄 名古屋市立大学, 医学部, 教授 (90150341) ; 早川 徹 大阪大学, 医学部, 教授 (20135700) ; 大槻 秀夫 大阪大学, 医学部, 助手 (50240841)
• 研究期間 (年度): 1993 – 1994
• 研究課題ステータス: 完了 (1994年度)
• 配分額: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円); 1994年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円); 1993年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
• キーワード: 脳動脈瘤 / くも膜下出血 / 血管平滑筋細胞 / 血管内皮細胞 / ruptured aneurysm / unruptured aneurysm / incidental aneurysm / smooth muscle / smooth muscle actin / fibroblast growth Factor(FGF) / aneurysmal pathology / degeneration

研究概要

平成5年度の研究において破裂脳動脈瘤と未破裂脳動脈瘤に対する動脈瘤壁の抗平滑筋アクチン抗体を用いた組織学検討により両者の間に明らかな差が存在することが明らかとなった.未破裂動脈瘤では動脈瘤壁に多数の平滑筋細胞が存在した.これに対し破裂動脈瘤の動脈瘤壁では平滑筋細胞を含め細胞成分に乏しくまた細胞外マトリックスのコラーゲン タイプI,IIIともに著しく減少し壁としての強度が乏しいと考えられた.また未破裂動脈瘤であっても破裂動脈瘤に合併したものは動脈瘤壁の組織学的所見は破裂動脈瘤と同様に平滑細胞の変性を認めた.こうした差が遺伝子レベルにて固体により決定され本質的に破裂しやすい動脈瘤と破裂しにくい動脈瘤が存在するのか,様々なアプローチにて現在まで検討中であるが明確な解答は得られていない,また頚動脈閉塞を伴った脳動脈症例の臨床的検討により血行力学的なストレスが動脈瘤の成長,破裂に関与する可能性が明らかとなった.そこで平成6年度においては,動脈瘤壁の病態の検討とともに走査電子顕微鏡を用いて血行力学的ストレスを直接受ける動脈瘤の内腔の病態を検討した.未破裂動脈瘤瘤内は血管内皮細胞にて被われているのに対し,破裂動脈瘤瘤内では血管内皮細胞は断裂し動脈瘤壁への炎症細胞の侵入を認めた.すなわち動脈瘤内腔における血管内皮細胞障害が発生すると動脈瘤壁への炎症細胞の侵入それに続くサイトカインなどの作用により二次的に平滑筋細胞を含む動脈瘤壁の変性,傷害を生じる可能性も考えられることが明らかとなった.巨大動脈瘤を除く未破裂内頚動脈瘤で動眼神経麻痺にて発症した症例の術中所見を検討すると,単なる動眼神経への動脈瘤の圧迫のみでは動眼神経障害をきたしにくく,動脈瘤壁が極めて薄くなり動眼神経へ密接に接触することにより神経障害を生じている可能性が明らかとなった.

研究成果

• [文献書誌] 塩崎忠彦: "Effect of mild hypothermia on uncontrollable intracranial hypertension after severe head injury." Journal of Neurosurg. 79. 363-368 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 種子田護: "The paradoxical blood pressure-flow relationship in the brain with an arteriovenous malformation." Surgical Neurology. 40. 390-394 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 片岡和夫: "Treatment of severe localized cerebral vasospasm following recurrent hemorrhage from middle cerebral artery aneurysm." Neurologia Medico-Chirurgica (Tokyo). 33. 830-832 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 正名好之: "Azygos anterior cerebral artery脳動脈瘤の3例." 救急医学. 18. 1002-1004 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 岸口稔睦: "組織学的に解離性動脈瘤と思われるdolichoectatic basilar arteryの1例." 脳卒中の外科. 22. 491-494 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 片岡和夫: "内頚動脈硬膜輪近傍動脈瘤に対するクリッピングの工夫." 脳卒中の外科. 23. 55-60 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 種子田護: "Prevention and aggravation of cerebral vasospasm by removal of subarachnoid blood in acute stage of aneurysm rupture.In Cerebrovascular Surgery.Takakura K,Sasaki T eds." University of Tokyo Press, 4 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 片岡和夫: "頚動脈閉塞と椎骨脳底動脈瘤の合併." ニューロン社, 3 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Shiozaki T,Sugimoto H,Taneda M,Yoshida H,Iwai A,Yoshioka T,Sugimoto T: "Effect of mild hypothermia on uncontrollable intracranial hypertension after severe head injury." J Neurosurg. 79. 363-368 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Taneda M,Hayakawa T: "The paradoxical blood pressure-flow relationship in the brain with an arteriovenous malformation." Surg Neurol. 40. 390-394 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kataoka K,Niiyama K,Uejima T,Kuroda R,loku M,.Yamada K,Taneda m, Hayakawa T: "Treatment of severe localized cerebral vasospasm following recurrent hemorrhage from middle cerebral artery aneurysm." Neurol Med Chir (Tokyo). 33. 830-832 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Taneda M,Otsuki H,Konoshita A,Yamada K,Hayakawa T: "Prevention and aggravation of cerebral vasospasm by removal of subarachnoid blood in acute stage of aneurysm rupture. In Carebrovascular Surgery. Takakura K,Sasaki T eds." 135-138 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kataoka K,Yamada K,Taneda M,Hayakawa T,Kuroda R,loku M: "Vertebro-basilar aneurysm associated with carotid occlusion. In Vascular lesion of the Willis ring Neuron Publishing Co., Tokyo" 230-232 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Masana Y,Taneda M,Otsuki H,Hayakawa T,Akagi K: "Three cases of azygos anterior cerebral artery." Kyukyu Igaku. 18. 1002-1004 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kishiguchi T,Yamada K,Ito M,Taneda M,Hayakawa T: "Histopathological analysis of dolichoectatic basilar artery." Surgery for Cerebral Stroke. 22. 491-494 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kataoka K,Arita N,Yamada Y,Kim A,Kuroda R,Taneda M: "Clipping techniques for the Juxta-Duralring aneurysms." Surgery for Cerebral Stroke. 23. 55-60 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Yamada y, Kataoka K,Kuroda R,Taneda M: "The pathophysiology of the unruptured cerebral aneurysm at the internal carotid artery Neuron Publishing Co., Tokyo" (in press).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] 正名好之: "Azygos anterior cerebral artery 脳動脈瘤の3例." 救急医学. 18. 1002-1004 (1994)
• [文献書誌] 岸口稔睦: "組織学的に解離性動脈瘤と思われるdolichoectatic basilar arteryの1例." 脳卒中の外科. 22. 491-494 (1994)
• [文献書誌] 片岡和夫: "内頸動脈硬膜輪近傍動脈瘤に対するクリッピングの工夫." 脳卒中の外科. 23. 55-60 (1995)
• [文献書誌] 種子田 護: "Prevention and aggravation of cerebral vasospasm by removal of subarachnoid blood in acute stage of aneurysm rupture.In Cerebrovascular Surgery.Takakura K,Sasaki T eds." University of Tokyo Press, 4 (1994)
• [文献書誌] 片岡和夫: "頸動脈閉塞と椎骨脳底動脈瘤の合併." ニューロン社, 3 (1994)
• [文献書誌] 種子田 護 他: "未破裂動脈瘤は将来クモ膜下出血の原因となりうるのか?" 脳卒中. 14. 768-772 (1992)
• [文献書誌] 岸口稔睦 他: "未破裂動脈瘤" Brain Nursing. 9. 862-869 (1993)
• [文献書誌] Yuguchi T,et al: "Messenger RNA and protein expression of basic fibroblast growth factor receptor after corticalablation" Mol Brain Res. (印刷中).
• [文献書誌] Otsuki H,et al: "Prostaglandin E1 induces c-Fos and Myc proteins and protects rat hippocampal cells against hypoxic injury" J Cereb Blood Flow Metabol. 14. 150-155 (1994)
• [文献書誌] Kinoshita A,et al: "Ethylene vinylacetate copolymer particles dissolved in polyvinyl alcohol(2,000mer)solution as an embolic material for vascular anomalies.A preliminary study" Neuroradiology. 36. 65-68 (1994)
• [文献書誌] Kataoka K,et al: "Treatment of severe localized cerebral vasospasm follwing recurrent hemorrhage from middle cerebral artery aneurysm-case report-" Neurol Med Chir(Tokyo). 33. 830-832 (1993)
• [文献書誌] Kataoka K,et al: "Recent Advances in Neurotraumatology" Nakamura N,Hashimoto T,Yasue M(eds),Springer-Verlag,Tokyo, 227-231 (1993)