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脳腫瘍におけるアポトーシスの誘導とその関連遺伝子の単離

研究課題

研究課題/領域番号 05671169
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 脳神経外科学
研究機関佐賀医科大学

研究代表者

白石 哲也  佐賀医科大学, 医学部, 助手 (70206275)

研究分担者 田渕 和雄  佐賀医科大学, 医学部, 助手 (50116480)
木原 俊一  佐賀医科大学, 医学部, 助手 (30253610)
中川 摂子  佐賀医科大学, 医学部, 助手 (00253609)
研究期間 (年度) 1993 – 1995
研究課題ステータス 完了 (1994年度)
配分額 *注記
1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
1994年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1993年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
キーワードグリオーマ / Fas / Fas ligand系 / Bcl-2 / Bcl-x / Bax / TUNEL / OK-432 / 脳腫瘍 / アポトーシス / Fas抗原
研究概要

1)昨年度は脳腫瘍でBcl-2蛋白が発現しており、腫瘍細胞の生存に関与していることを報告した。本年度はさらにBcl-2関連蛋白質であるBcl-xおよびBaxの発現を免疫組織化学的に検討した。病理組織学的に悪性度の高い膠腫群でBcl-x陽性率がBcl-2陽性率より高値をとる傾向にあった。Baxの発現は悪性リンパ腫で高く、膠芽腫ではほとんど認められなかった。この結果、脳腫瘍においてはBcl-2とBcl-2が相補的にアポトーシスを抑制している可能性が示唆された。またBaxの発現によりアポトーシスが誘導されやすい腫瘍も存在していることが明らかとなった。
2)ヒトFasのアミノ酸配列から20塩基の合成ポリペプチドを作製し、これに対する抗Fasポリクローナル抗体による免疫組織化学的染色により手術時生検グリオーマ組織においてもFasが発現されていることが明らかとなった。この発現の程度とアポトーシスの発現頻度(apoptotic index)は正の相関が認められたことよりグリオーマにおいてもアポトーシスの誘導にFas/Fas ligand系が関与していることが示唆された。
3)我々の教室では以前よりOK-432-activated mononuclear cells(OK-MC)を用いて悪性脳腫瘍患者に養子免疫法を行ってきた。この細胞障害活性の少なくとも一部はFas/Fas ligand系によって媒介されているデータを予備実験にて得ている。

報告書

(2件)
  • 1994 実績報告書
  • 1993 実績報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (8件)

  • [文献書誌] 白石哲也: "脳腫瘍におけるアポトーシス関連DNA断片化の検出" 医学のあゆみ. 170. 775-776 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 白石哲也: "脳腫瘍におけるBcl-2およびBcl-xの免疫組織化学的発現" 神経化学. 33. 646-647 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] "Fas抗体によるグリオーマ細胞のアポトーシス誘導とスフィンゴミエリン情報伝達系" 神経化学. 33. 266-267 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Kihara,S.: "Induced expression and subcellular localization of the Bcl-2 protein in cultured glioma cells." Brain Tumor Pathology. 11. 161-167 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 戸田啓介: "グリオーマにおけるFas抗原の発現とアポトーシスの頻度" 神経免疫研究. 印刷中.

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Nakagawa,S.: "Detection of DNA strand breaks of apoptotic cells in brain tumors by an in situ nick end labeling method." Virchows Archives,. (in printing).

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 田渕和雄: "脳腫瘍の分子生物学的特性" 脳神経外科. 21. 677-696 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 白石哲也: "抗Fas抗体による培養グリオーマ細胞のapoptosis誘導" 神経化学. 32. 100-102 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書

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公開日: 1993-04-01   更新日: 2016-04-21  

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