| 研究概要 |
マウス腎癌、Renca モデルにおいて、活性型ビタミンD_3(1,25-(OH)_2D_3)およびその誘導体[1,α(OH)D_3および22-oxa-1α,25(OH)_2D_3]が腫瘍増殖抑制効果および担癌マウスの生存延長および転移抑制効果の抗腫瘍効果を示し、それらの効果は用量依存的あることを明らかとした。さらに、1,α(OH)D_3および22-oxa-1α,25(OH)_2D_3投与は1,25-(OH)_2D_3の場合とは異なりマウス血清Caおよびp濃度に影響を与えなかった。また、1,α(OH)D_3および1,25(OH)_2D_3は担癌マウスの体重を減少させたが、22-oxa-1α,25(OH)_2Dはこの副作用を示さなかった。これらの抗腫瘍効果は担癌マウスのT細胞およびNK活性に依存していなかった。また、活性型ビタミンD治療腫瘍の組織所見では凝固壊死像が著明であり腫瘍局所の循環障害が示唆された。よって、腫瘍血管新生活性を検討した。invivo色素希釈法により検討した腫瘍内含有血液量は、これら活性型ビタミンD_3治療により著明な減少を認め、さらに、マウス腫瘍の生理食塩水還流・造影剤注入後の軟X線撮影によるよる顕微X線法では、対照腫瘍に比較し治療腫瘍で腫瘍血管密度の著明な減少および血管径の有意な縮小を認めた。よって、活性ビタミンD_3による抗腫瘍効果は血管新生阻害作用を介するものであることが明かとなり、その抗腫瘍活性における宿主免疫能の関与に関しては否定的な結果であった。
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