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耳下腺の細胞内シグナル伝達におけるクロストーク機構と分泌反応

研究課題

研究課題/領域番号 05671546
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 機能系基礎歯科学
研究機関北海道医療大学

研究代表者

東城 庸介  北海道医療大学, 歯学部, 助教授 (90111731)

研究分担者 松井 聡子  北海道医療大学, 歯学部, 助手 (30190391)
研究期間 (年度) 1993 – 1994
研究課題ステータス 完了 (1994年度)
配分額 *注記
2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1994年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1993年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
キーワード耳下腺 / クロストーク / 細胞内カルシウム / プロテインキナーゼC / ムスカリン受容体 / プリン受容体 / カリウム放出 / 細胞内情報伝達 / 細胞内カルシウムイオン / 細胞外ATP / アミラーゼ分泌 / ホスファターゼ阻害薬 / サイフリックAMP / 唾液腺 / 耳下腺細胞 / ホルボールエステル / スタウロスポリン
研究概要

実験は酵素処理により調製したラット耳下腺腺房細胞を用いた。
1.細胞内Ca^<2+>拮抗薬TMB-8や細胞内Ca^<2+>キレート剤BAPTA-AMはカルバコール(CCh)による耳下腺細胞からのK^+放出を抑制した。イオノマイシン(Iono)とタプシガ-ジン(TG)の併用によりCCh刺激に匹敵するK^+放出が惹起された。Cキナーゼ活性化剤PMAはCChによるK^+放出を増強しなかった。これらの結果はCa^<2+>の動員がK^+放出の必須の細胞内シグナルであることを示している。
2.PMAはCCh刺激による[Ca^<2+>]_iの上昇を有意に抑制した。IonoやTGによる[Ca^<2+>]_iの上昇はPMAによって影響を受けなかった。PMAはCChによるイノシトールリン酸の生成を抑制した。以上の結果から、C キナーゼとムスカリン受容体(あるいはG蛋白質)との間には負のフィードバック機構が働いているものと思われる。
3.キナーゼ阻害剤スタウロスポリンは細胞内Ca^<2+>ストアの枯渇によって活性化されるCa^<2+>の流入を増強した。対照的に、プロテインホスファターゼ阻害剤であるカリクリンA、トウトマイシン、オカダ酸はCa^<2+>流入を抑制した。これらの結果はリン酸化-脱リン酸化機構が容量性Ca^<2+>流入の調節に関与していることを示唆している。
4.cAMP,cGMPのアナログやPMAはCChやTGによるCa^<2+>流入に影響を与えなかった。cAMP,cGMP,Cキナーゼは容量性Ca^<2+>流入の調節には関与していないものと思われる。
5.CChやサブスタンスPによる[Ca^<2+>]_iの上昇やイノシトールリン酸の生成は外液ATPによって強く抑制された。プリン受容体が存在しない涙腺細胞ではATPはCChによるCa^<2+>動員に全く影響を与えなかった。ラット耳下腺細胞のムスカリン受容体とプリン受容体との間にはクロストーク機構が存在するものと思われる。

報告書

(3件)
  • 1994 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1993 実績報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (10件)

  • [文献書誌] 東城庸介: "Carbachl-induced potassium release in rat parotid acini:comparison of the roles of cytosolic……" Japan.J.Pharmacol.63. 439-446 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 東城庸介: "Modulatory effect of 4 -phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA)on carbacol-induced Ca^<2+> mobilization…" Biochemical Pharmacology. 47. 2055-2061 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 東城庸介: "Staurosporine enhances Ca^<2+> entry induced by depletion of intracellular Ca^<2+> stores in rat……" Cell calcium. 17. 32-40 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yosuke Tojyo: "Carbachol-induced potassiumrelease in rat parotid acini : comparison of the roles of cytosolic Ca^<2+> and protein kinase C." Japan.J.Pharmacol. 63. 439-446 (1993)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yosuke Tojyo: "Modulatory effect of 4beta-phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) on carbachol-induced Ca^<2+> mobillization in rat parotid acinar cells." Biochem.Pharmacol. 47. 2055-2061 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yosuke Tojyo: "Staurosporine enhances Ca^<2+> entry induced by depletion of intracellular Ca^<2+> stores in rat parotid acinar cells." Cell Calcium. 17. 32-40 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 東城庸介: "Modulatory ettect of 4β-phorbol 12-myristate 13-acetate(PMA)on carbachol-induced Ca^<2+> mobilization---" Biochemical Pharmacology. 47. 2055-2061 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 東城庸介: "Staurosporine enhances Ca^<2+>entry induced by depletion of intracellular Ca^<2+> stores in rat parotid acinar cells" Cell Calcium. 17. 32-40 (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 東城庸介: "Carbachol-induced potassium release in rat parotid acini:comparison of the roles of cytosolic Ca^<2+>…" Japan.J.Pharmacol.63. 439-446 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 東城庸介: "Modulatory effect of 4beta-phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA)on carbachol-induced Ca^<2+>mobilization in…" Biochemical Pharmacology. (in press). (1994)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書

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公開日: 1993-04-01   更新日: 2016-04-21  

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