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骨組織における補体第3因子(C3)の役割及び活性型ビタミンDによるその産生調節

研究課題

研究課題/領域番号 05671552
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 機能系基礎歯科学
研究機関昭和大学

研究代表者

宮浦 千里  昭和大学, 歯学部, 講師 (20138382)

研究分担者 新木 敏正  昭和大学, 歯学部, 講師 (90138420)
高橋 直之  昭和大学, 歯学部, 助教授 (90119222)
須田 立雄  昭和大学, 歯学部, 教授 (90014034)
阿部 悦子  昭和大学, 歯学部, 助教授 (70119147)
研究期間 (年度) 1993 – 1994
研究課題ステータス 完了 (1994年度)
配分額 *注記
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1994年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1993年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
キーワード骨吸収 / 活性型ビタミンD / 補体第3因子 / 破骨細胞 / 骨芽細胞 / 転写調節 / 骨髄ストローマ細胞 / ビタミンD欠乏 / 骨 / 補体第3因子(C3) / C3遺伝子
研究概要

本研究において、我々は、活性型ビタミンDの刺激によってマウス骨芽細胞で産生される新しい蛋白質を精製し、その構造決定により補体第3因子(C3)であることを見い出した(FEBS Lett.,285:21,1991)また、骨芽細胞におけるC3mRNAの発現調節を調べたところ、C3は活性型ビタミンDのみならず、局所性骨吸収サイトカインであるIL-1やTNFαによっても転写レベルで調節され、著しい産生亢進が促されることが明らかとなった(Endocrinology,129:2774,1991)。さらに、ビタミンD欠乏マウスを作成し、in vivoにおけるC3産生を調べたところ、活性型ビタミンDを投与すると骨でのC3産生が高まる一方、肝臓のC3産生および血中C3濃度は構成的に維持されており、活性型ビタミンDの投与によって変化しなかった。すなわち、骨組織におけるC3は骨局所で産生される因子であると結論された(Endocrinology,131:2468,1992)。そこで、骨髄ストローマ細胞や骨芽細胞の支持のもとで進行する破骨細胞の分化におけるC3の役割を検討した。その結果、C3レセプターは骨髄ストローマ細胞や骨芽細胞に存在すること、C3レセプターに対する中和抗体は培養系に添加すると、ストローマ細胞や骨芽細胞の増殖が抑制され、破骨細胞の分化も抑制されることが明らかとなった(Endocrinology,133:397,1993-。
さらに、マウスC3遺伝子をクローニングし、プロモーター領域の検索を行ったところ、活性型ビタミンDに応答する配列がイントロン部位に見い出された。従って、活性型ビタミンDは骨芽細胞あるいは骨髄ストローマ細胞に作用してC3遺伝子の転写活性を亢進させて、骨におけるC3蛋白の産生を促すことが示唆された。
以上の知見より、骨組織において、活性型ビタミンDにより骨芽細胞から局所的に産生されるC3は骨吸収と骨形成のリモデリングにおいて重要な役割を担っていることが明らかとなった。

報告書

(3件)
  • 1994 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1993 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (26件)

  • [文献書誌] Masuzawa,T.et al.: "Estrogen deficiency stimulates B lymphopoiesis in mouse bone marrow." J.Clin invest.94. 10545-10550 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato,T.et al.: "The biological roles of the third component of complement (3) in osteoclast formation." Endocrinology. 133. 397-404 (1993)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Jin,C.H.et al.: "1α,25-Dihydroxyvitamin D_3 regulates in vivo production of the third component of complement (C3) in bone." Endocrinoogy. 131. 2468-2475 (1992)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suda,T.et al.: "Modulation of osteoclast differentiation." Endocrine Rev.13. 66-80 (1992)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hong,M.H.et al.: "Transcriptional regulation of the production of the third component of complement (C3) by 1α,25-dihydroxyvitamin D_3 in mouse marrow-derived stromal cells (ST2) and primary osteoblastic cells." Endocrinology. 129. 2774-2779 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato,T.et al.: "The specific production of the third component of complement by osteoblastic cells treated with 1α,25-dihydroxyvitamin D_3." FEBS Lett.285. 21-24 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masuzawa, T.et al.: "Estrogen deficiency stimulates B lymphopoiesis in mouse bone marrow." J.Cline Invest.94. 10545-10550 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato, T.et al.: "The biological roles of the thirdcomponent of complement (C3) in osteoclast formation." Endocrinology. 133. 397-404 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Jin, C.H.et al.: "1alpha, 25-Dihydroxyvitamin D_3 regulates in vivo production of the third component of complement (C3) in bone." Endocrinology. 131. 2468-2475 (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suda, T.et al.: "Modulation of osteoclast differentiation." Endocrine Rev.13. 66-80 (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hong, M.H.et al.: "Transcriptional regulation of the production of the third component of complement (C3) by 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D_3 in mouse marrow-derived stromal cells (ST2) and primary osteoblastic cells." Endocrinology. 129. 2774-2779 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato, T.et al.: "The specific production of the third component of complement by osteoblastic cells treated with 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D_3" FEBS Lett.285. 21-24 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masuzawa,T.et al.: "Estrogen deficiency stimulates B lymphopoiesis in mouse bone marrow." J.Clin.invest.94. 1090-1097 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Sato,T.et al.: "The biological roles of the third component of complement (C3) in osteoclast formation." Endocrinology. 133. 397-404 (1993)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Jin,C.H.et al.: "1α,25-Dihydroxyvitamin D_3 regulates in vivo production of the third component of complement (C3) in bone." Endocrinology. 131. 2468-2475 (1992)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Suda,T.et al.: "Modulation of osteoclast differentiation." Endocrine Rev.13. 66-80 (1992)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Hong,M.H.et al.: "Transcriptional regulation of the production of the third component of complement (C3) by 1α,25-dihydroxyvitamin D_3 in mouse marrow-derived stromal cells (ST2) and primary osteoblastic cells." Endocrinology. 129. 2774-2779 (1991)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Sato,T.et al.: "The specific production of the third component of complement by osteoblastic cells treated with 1α,25-dihydroxyvitamin D_3." FEBS Lett.285. 21-24 (1991)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Tamura,T.et al.: "Soluble interleukin-6 receptor triggers osteoclast formation by interleukin-6." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 90. 11924-11928 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Sato,T.et al.: "The biological roles of the third component of complement (C3) in osteoclast formation." Endocrinology. 133. 397-404 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Tamura,T.et al.: "Mechanism of action of amylin in bone." J.Cell.Physiol.153. 6-14 (1992)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Jin.C.H.et al.: "1alpha,25-Dihydroxyvitamin D_3 regulates in vivo production of the third component of complement (C3) in bone." Endocrinology. 131. 2468-2475 (1992)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Ishimi,Y.et al.: "Leukemia inhibitory factor/differentiation-stimulating factor(LIF/D-factor):Regulation of its production and possible roles in bone metabolism." J.Cell.Physiol.152. 71-78 (1992)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Suda,T.et al.: "Role of vitamin D in bone resorption." J.Cell.Biochem.49. 53-58 (1992)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 宮浦,千里・須田,立雄: "リピドバイオファクター" 化学同人(京都);山本尚三,市川厚,岡本光弘(編), 197(151-158) (1992)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 宮浦,千里: "ビタミンDのすべて" 講談社サイエンティフィック;尾形悦郎,須田立雄,小椋陽介(編), 224(45-52) (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書

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公開日: 1993-04-01   更新日: 2016-04-21  

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