| 研究課題/領域番号 |
05671921
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
病態検査学
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
須川 秀夫 京都大学, 医学研究科, 講師 (70162857)
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| 研究分担者 |
赤水 尚史 京都大学, 医学研究科, 助手 (20231813)
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| 研究期間 (年度) |
1993 – 1995
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| 研究課題ステータス |
完了 (1995年度)
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| 配分額 *注記 |
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
1995年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
1994年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
1993年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
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| キーワード | 甲状腺 / 悪性腫瘍 / 細胞分化 / 癌抑制遺伝子 / Thyroglobulin / 未分化癌 |
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| 研究概要 |
1)P53遺伝子導入によるHTC/C3細胞の分化:P53(野生型)遺伝子を(1)HTC/C3野生株、(2)HTC/C3細胞にTSH-R遺伝子を導入発現させたクローンの中で、TSHに対する反応性の高い株にelectroporesion法を用いて導入した。TSH存在下で培養したものを固定し、ヒトTg産生細胞の有無を時系列的に調べた。一方、培養上清も回収してヒトTgを定量した。導入後48時間から10日目までの観察期間に於いて有意のヒトTgの産生は認められなかった。P53の導入により、アポトーシス現象が派生したことを直接示唆する所見は認められなかった。ヨードイオンの有意の取り込みも認められなかった。一方、ヨードイオンの取り込み機序(シンポーター)に作用する薬剤について検討を加え、消化性潰瘍治療薬に広く臨床応用されているプロトンポンプ阻害剤の中にその作用を示すものがあることが明らかとなったが、シンポーターへの直接結合活性を有さないことが明らかとなったため、甲状腺癌の分化形質発現マーカーとしての応用は不可能であった。
2)甲状腺癌特異的抗原(TCM-9認識抗原):株化甲状腺癌からの抗原の精製は、抗原が不安定であり、保存性に再検討を要することが明らかとなった。この抗原の組織分布は、増殖性の高い部分に集積する傾向であることが確認された。
3)まとめ:TSH受容体と野生型P53遺伝子の発現だけでは分化癌への形質転換には不十分と思われた。ラット甲状腺株化細胞FRTL-5との細胞融合によりヒトTgの発現が誘導できることから、TTFをはじめとする転写因子等を含めた多因子の検索が、甲状腺未分化/分化形質の検索に必要であると思われた。
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