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紫外線による細胞内DNA損傷の誘発と内在性メラニンによる防御の定量化

研究課題

研究課題/領域番号 05680467
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 環境影響評価(含放射線生物学)
研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

森 俊雄  奈良県立医科大学, 医学部, 助教授 (10115280)

研究期間 (年度) 1993
研究課題ステータス 完了 (1993年度)
配分額 *注記
1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
1993年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
キーワードメラニン / シクロブタン型ダイマー / (6-4)型ダイマー / DHA / HM3KO / 細胞死 / 紫外線
研究概要

内在性のメラニンが果たして皮膚がんの原因と考えられる紫外線誘発DNA損傷の生成を防御できるのか、紫外線による細胞致死作用を防御できるのかについて明確にするために、実験材料として,ヒト由来のメラニン高産生メラノーマ細胞(HM3KO)を準備した。DHA6日間処理によりメラニン量を半減させることに成功し、メラニン量の多い細胞と少ない細胞では類似した性質のメラニンを持つことを確認した。メラニン量の異なる2種の細胞において、BおよびC紫外線による細胞内DNA損傷(シクロブタン型ダイマーと(6-4)型ダイマー)の定量を行なったところ、メラニン量の少ない細胞により多くの損傷が誘発されていることがわかった。更に,2種の細胞において,BおよびC紫外線による細胞致死作用を検討した結果、メラニン量の少ない細胞がより高感受性であった。これらの結果から、内在性のメラニンがBおよびC紫外線誘発DNA損傷生成および致死作用を防御できることが明かとなった。更に、既に報告したメラニン量の異なる3種のメラノーマ細胞の実験結果と合わせて考察すると、1)メラニンの紫外線防護能は高々2-2.5倍の範囲である、2)メラニンの紫外線防護能はメラニン濃度に依存して非直線的に強くなり、2mug/mm3を越えると飽和してくる、3)メラニンによる防護能は、紫外線誘発DNA損傷生成と細胞致死の場合で一致することから、BおよびC紫外線による細胞死の原因としてシクロブタン型ダイマーと(6-4)型ダイマーの生成が強く示唆される、ことが明かとなった。最近、メラニンが紫外線損傷の防御よりも増感に働くとする論文が出されているが、適切な材料と高感度の検出系の利用により、メラニンの防御能を科学的に証明できたと思う。

報告書

(1件)
  • 1993 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (6件)

  • [文献書誌] T.Mori et al.: "3-Amino-1,4-dimethyl-5H pyrido[4,3-b]indole (Trp...." Carcinogenesis. 14. 1475-1478 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] T.Mori et al.: "A xeroderma pigmentosum complementation group A...." Mutation Res.293. 143-150 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] N.Kobayashi et al.: "Melanin reduces ultraviolet-induced DNA damage...." J.Invest.Dermatol.101. 685-689 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] T.Matsunaga et al.: "Establishment and characterization of a monoclonal.." Photochem.Photobiol.57. 934-940 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] M.U.Udono et al.: "Visualization of ultraviolet light-induced thymine.." Photochem.Photobiol.57. 752-754 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] C.F.Arlett et al.: "Hypersensitivity of human lymphocytes to UV-B and...." Cancer Res.53. 609-614 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書

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公開日: 1993-04-01   更新日: 2016-04-21  

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