| 研究課題/領域番号 |
05680553
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
機能生物化学
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
武森 重樹 広島大学, 総合科学部, 教授 (60019461)
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| 研究分担者 |
山崎 岳 広島大学, 総合科学部, 助手 (30192397)
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| 研究期間 (年度) |
1993 – 1994
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| 研究課題ステータス |
完了 (1994年度)
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| 配分額 *注記 |
2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1994年度: 300千円 (直接経費: 300千円)
1993年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
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| キーワード | チトクロムP-45011β / チトクロムP-450scc / ステロイドホルモン / アルドステロン / ウシ副腎皮質 / 鉱質コルチコイド / チトクロムP-450 llβ / チトクロムP-450_<11β> / 副腎 |
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| 研究概要 |
鉱質コルチコイドのアルドステロンは副腎の球状層において特異的に産生される。しかし、ウシ副腎では11β水酸化とアルドステロン合成の両活性をもつP-450(11β)が全細胞層に存在することから、束・網状層におけるP-450(11β)の潜在的アルドステロン合成能を抑制している機構としてP-450(scc)とP-450(11β)の特異的な相互作用が働いていると考えられている。ウシ副腎細胞層から単離したミトコンドリア内膜を用いてP-450(scc)とP-450(11β)間の相互作用の差異を調べるために、P-450(scc)抗体の添加による内在性P-450(scc)の影響について調べた。デオキシコルチコステロン(DOC)の11β水酸化活性は球状層に比べて束・網状層の方が阻害効果は大きいが、アルドステロン合成活性は球状層に比べて束・網状層で著しい促進効果が見られた。光反応性2価ヘテロ架橋試薬を用いてP-450(scc)とP-450(11β)間の複合体の形成を解析したところ、球状層に比べて束・網状層に多くの複合体の形成が観測された。従って、両P-450の相互作用の程度が細胞層間で異なることが実証された。P-450(11β)はTween20共存下でDOCの11β水酸化活性を増大させると共にアルドステロン合成活性を消失させる。この特性はP-450(scc)の共存効果に類似していることから、両者をそれぞれ共存させたP-450(11β)の反応機構を比較解析した。その結果、TweenあるいはP-450(scc)共存下では、アルドステロン合成の連続的水酸化反応の中間体であるコルチコステロンはP-450(11β)から容易に解離するため、アルドステロン合成が遮断され、逆にコルチコステロン合成の11β水酸化活性が促進されることが示された。この機構はウシ副腎の束・網状層におけるP-450(11β)のアルドステロン合成能の抑制機構を充分に説明することができる。
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