| 研究課題/領域番号 |
05680638
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
発生生物学
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
影山 節 (景山 節) 京都大学, 霊長類研究所, 助教授 (20027501)
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| 研究分担者 |
浅岡 一雄 京都大学, 霊長類研究所, 助手 (10089138)
米沢 敏 愛知県コロニー, 発達障害研究所, 所長 (90001867)
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| 研究期間 (年度) |
1993 – 1994
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| 研究課題ステータス |
完了 (1994年度)
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| 配分額 *注記 |
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1994年度: 300千円 (直接経費: 300千円)
1993年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
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| キーワード | カテプシンE / プロカテプシンE / サブスタンスP / FGF / タキキニン / 発生初期 / カテプソンE |
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| 研究概要 |
1.カテプシンEは進化的にはペプシンに最も近い。成体では胃に多く見られるが、動物間で必ずしも一定ではない。また分泌型のペプシンと異なり、細胞内で働く。申請者はウサギ発生初期のペプシノゲンの検索の課程で、初期胃に特異的なペプシノゲンMを見いだした。構造解析の結果これはプロカテプシンEと判明し、各種哺乳類で発生初期の組織に普遍的に、かつ多量に存在することを明らかにした。本研究の特色は初めてこの現象を見いだしたことにある。
2.このため(プロ)カテプシンEを組織より抽出・精製し、構造・機能について研究を進めた。S-S結合による2量体構造、酸化・還元による単量体〈-〉2量体の可逆的変換、単量体のアルカリ不安定性、プロカテプシンEの存在とその活性化機構など、極めて興味深い性質を明らかにした。このことによりカテプシンEの機能がペプシンに比べ複雑であるとが明らかになり、生体内の様々な因子により活性を調節されていることが予想された。
3.さらにカテプシンEがタキキニン類、FGFを含む一群の生理活性ペプチドを特異的に分解することを明らかにした。発生初期には様々な生理活性ペプチドが組織の分化を誘導する因子として働いている。FGFがオルガナイザーであることは確立しつつありる。また神経伝達物質とされるサブスタンスPなどが発生初期の脳で成体に比べ高濃度存在し、神経細胞の分化に関与するとされる。これらのペプチドの合成、分解機構は発生制御の問題と密接に関係していることから、カテプシンEが発生制御の一翼を担っていることは明らかである。
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