神経伝達物質トランスポーター遺伝子の多様性と神経疾患

• 研究課題/領域番号: 05680678
• 研究種目: 一般研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 北山 滋雄 広島大学, 歯学部, 講師 (80177873)
• 研究分担者: 土肥 敏博 広島大学, 歯学部, 教授 (00034182)
• 研究期間 (年度): 1993
• 研究課題ステータス: 完了 (1993年度)
• 配分額: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円); 1993年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
• キーワード: 神経伝達物質 / トランスポーター / シナプス伝達 / コリン作動性神経

研究概要

1.Mayserら(1992)により報告されたラットコリントランスポーターcDNAシークエンスをもとに、これに特異的なプライマーを設計し、PCR法によりヒト脳cDNAライブラリーをスクリーニングしたが、求めるフラグメントを得ることができなかった。
2.報告のトランスポーターがまちがいなくコリントランスポーターであることを確認する目的で、上記プライマーを用い、コリン取込みが報告されているウシ副腎髄質クロマフィン細胞、ラット副腎褐色細胞腫由来PC12細胞より得たmRNAからRT-RCRを行ったが求めるフラグメントを得ることはできなかった。
3.現在までに報告されている各種トランスポーターに共通するcDNA配列をもとにdegenerate primerを設計し、PC12細胞mRNAよりRT-PCRを行った結果、いくつかのフラグメントが得られたが、これらは全てノルエピネフリントランスポーターと未知のものであった。
4.以上の結果はMayserらの報告したトランスポーターがコリントランスポーターではない可能性と、コリントランスポーターアミノ酸配列が、GABAトランスポーターなど他のトランスポーターとある程度離れ、相同性に乏しい可能牲を示唆している。
5.現在までに神経終末細胞膜に存在するトランスポーターとしては(a)GABAトランスポーターを始めとする膜を12回貫くタイプのトランスポーター、(b)6〜10回貫くグルタミン酸トランスポーター、の2つのサブファミリーが知られている。コリントランスポーターは活性、薬理学的性質などから数種の異なるタイプが知られており、これらがそれぞれに相同性の高い第3のサブファミリーに属する可能性もある。