セロトニン1Aおよび2レセプター間の機能的相互作用とこれに及ぼす抗うつ薬の効果

• 研究課題/領域番号: 05770731
• 研究種目: 奨励研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 大分医科大学
• 研究代表者: 山田 健児 大分医科大学, 医学部, 助手 (30210446)
• 研究期間 (年度): 1993
• 研究課題ステータス: 完了 (1993年度)
• 配分額: 900千円 (直接経費: 900千円); 1993年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
• キーワード: セロトニン / 5-HT1Aレセプター / 5-HT2レセプター / 機能的相互作用 / DOI / 8-OH-DPAT

研究概要

我々は、うつ病におけるセロトニン(5-HT)系の役割について研究を行ってきた。今回は、5HTレセプターのサブタイプである5HT1Aおよび5HT2レセプターの機能的相互作用についてin vitroで検討した。5HTは5HT2レセプターを介して細胞内カルシウムを濃度依存的に増加させた。またこの増加は5HT2レセプターのアンタゴニストであるケタンセリン、スピペロン、メスレルジンおよびリタンセリンによって抑制された。また5HTおよび5HT_2アゴニストであるDOIの持続的投与は、5HTによる細胞内カルシウムの増加を継時的に抑制した。またプロテインカイネースCアクチベータ-であるホルボルエステルおよびメゼレリンの前投与は、5HTによる細胞内カルシウムの増加を抑制した。またカルシウム・カルモジュリンのアンタゴニストであるW5、W7も同様に5HTによる細胞内カルシウムの増加を抑制した。5HT1Aレセプターのアゴニストである8-OH-DPATの前投与は、5HTによる細胞内カルシウムの増加を抑制した。これらのことから5HT1Aおよび5HT2レセプターの機能的相互作用が示唆された。