| 研究概要 |
近年,alpha2受容体遮断薬であるDG-5128,SL84.0418やMK-912は,経口血糖降下薬として糖尿病患者で検討が進められている.alpha2遮断薬はイミダゾリン骨格を持つものが多く,alpha2受容体遮断作用とは別に直接インスリン分泌を刺激することも報告されている.また,ラットのisletsやhamster insulinoma cell lineであるHIT細胞の実験において,epinephrineやsomatostatinによるインスリン分泌抑制は,百日咳毒素(PTX)で阻害されるGi蛋白を介することが示されている.我々は,HIT-T15細胞を用いてalpha2受容体刺激薬かつイミダゾリン化合物であるclonidine,oxymetazolineおよびalpha2受容体遮断薬かつイミダゾリン化合物であるDG-5128のインスリン分泌におよぼす影響を検討した.またその際,Gi蛋白の阻害薬であるPTXのおよぼす効果についても検討を加えた.成績としては,
1.HIT細胞からのインスリン分泌は,alpha2受容体刺激薬であるclonidineおよびoxymetazolineによって抑制されたが(P<0.01),これらの効果はPTXの前処置により解除された.
2.PTX前処置したHIT細胞では,10^<-4>Mのclonidineおよびoxymetazolineはむしろインスリン分泌を促進した(P<0.05).
3.DG-5128は10^<-4>Mにて,HIT細胞からのインスリン分泌を有意に促進したが(P<0.001),その効果におよぼすPTX前処置の影響は少なかった.
以上まとめると,HIT-T15細胞において,alpha2受容体刺激によるインスリン分泌抑制は,PTX感受性Gi蛋白を介することが示された.また、高濃度のイミダゾリン化合物は直接インスリン分泌を促進することが示唆された.
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