アリル転位に基づく立体選択的な4'-炭素置換ヌクレオシドの合成研究

• 研究課題/領域番号: 05771933
• 研究種目: 奨励研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 原口 一広 昭和大学, 薬学部, 助手 (10218638)
• 研究期間 (年度): 1993
• 研究課題ステータス: 完了 (1993年度)
• 配分額: 900千円 (直接経費: 900千円); 1993年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
• キーワード: フェニルセレニドアニオン / セレノキシド / syn-脱離反応 / アリルアセテート / アリル転位 / 4'-炭素置換ヌクレオシド / 有機シリコン試剤

研究概要

我々が開発したフェニルセレニドアニオンのアラン錯体を利用して得られる1を原料とした。フェニルセレノ体1は位置選択的なセレノキシドのsyn-脱離反応により本研究の鍵化合物となるアリルアセテート2へ良好な収率で変換することができた。次に、2のアリル転位反応についてルイス酸の種類と当量数を中心に検討を加えた。その結果、塩化メチレン中、2に対して10当量の有機シリコン試剤(3-8)および5当量の四塩化スズを反応させたところ、-78°C以下でアリル転位反応は進行し目的とする4'-炭素置換体9a-14aおよびその4'-エピマ-9b-14bを得ることができた。いずれの有機シリコン試剤を反応させた場合も天然のヌクレオシドと同じ立体配置を有する9a-14aが立体選択的に生成することが判った。以上の結果より本反応は極めて一般性のある合成法になり得る。

研究成果

• [文献書誌] Kazuhiro Haraguchi: "Stereoselective Synthesis of 4'-C-Branched 2',3'-Didehydro-2',3'-dideoxy Nucleosides Based on SnCl_4-Promoted Allylic Rearrangement" Tetrahedron Letters. 33. 2841-2844 (1992)
• [文献書誌] Kazuhiro Haraguchi: "Stereoselective Synthesis of 4'-Carbon-substituted 2',3'-Didehydro-2',3'-dideoxynucleosides" Nucleic Acids Symposium Series. 28. 87-88 (1992)
• [文献書誌] Kazuhiro Haraguchi: "Anomeric Manipulation of Nucleosides:Stereospecific Entry to 1'-C-Branched Uracil Nucleosides" Tetrahedron Letters. 34. 6913-6916 (1993)
• [文献書誌] Kazuhiro Haraguchi: "Stereo-controlled C-C Bond Formation at the Anomeric Position of Uracil Nucleosides" Nucleic Acids Symposium Series. 29. 31-32 (1993)