| 研究課題/領域番号 |
05807065
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
小児科学
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| 研究機関 | 高知医科大学 |
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研究代表者 |
友田 隆士 高知医科大学, 医学部, 助手 (20207632)
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| 研究分担者 |
倉繁 隆信 高知医科大学, 医学部, 教授 (50117032)
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| 研究期間 (年度) |
1993 – 1994
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| 研究課題ステータス |
完了 (1994年度)
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| 配分額 *注記 |
1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
1994年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
1993年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
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| キーワード | IDDM / NODマウス / MHC・ClassII抗原 / Poly(ADP-ribose)合成酵素 / IL-2 system / IL-4 / T heper land 2 |
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| 研究概要 |
インスリン依存性糖尿病(以下IDDM)の発生機序に関して、遺伝、感染、免疫異常、環境因子など様々な説があるが、免疫学的機構が関与することは一般に認められている。
今回、我々は、リンパ球増殖、リンパ球活性化に重要な役割を担うインターロイキン2(以下IL-2)システムの異常について明らかにした。その結果、IDDMでは、CD4陽性のT細胞のうち、T-helper 1細胞のIL-2産生能が選択的に低下しており、T-helper 2細胞のIL-4産生能は正常であった。しかし、このIL-2システムの異常はIDDMの原因なのか、結果を見ているかは明らかでない。そこでIDDMの本能と考えられる膵ラ氏島のβ細胞の破壊の際に見られるリンパ球、特にCD4陽性T細胞の浸潤の機序について検討した。CD4陽性T細胞は、MHCクラスII分子を認識するが、IDDMのβ細胞では通常表出しないクラスIIが表出している。糖尿病自然発症(NOD)マウスおよびコントロールマウスのβ細胞をウイルスでトランスフォームした細胞株を用いて、IFN-γ、PMAを組み合わせた刺激を加えると、NODマウスの細胞株が、クラス2(マウスではIa)抗原が、表出しやすいことが判明した。
この機序について、細胞内酵素(特にPoly(ADP-ribose)合成酵素)や、細胞内情報伝達を中心に、MHCクラスII発現に関するIDDMの異常を解明しつつある。
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