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チロシンキナーゼ活性の抑制による新しい白血病遺伝子治療に関する基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号 05807092
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 血液内科学
研究機関自治医科大学 (1994)
東京大学 (1993)

研究代表者

間野 博行  自治医科大学, 医学部, 講師 (90240704)

研究分担者 本田 浩章  自治医科大学, 医学部, 助手 (40245064)
堺 隆一  自治医科大学, 医学部, 助手 (40215603)
平井 久丸  東京大学, 医学部(病), 講師 (90181130)
三谷 絹子  東京大学, 医学部(病), 助手 (50251244)
花園 豊  東京大学, 医学部(病), 助手 (70251246)
研究期間 (年度) 1993 – 1994
研究課題ステータス 完了 (1994年度)
配分額 *注記
1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
1994年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1993年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
キーワードチロシンキナーゼ / アンチセンス / 遺伝子治療 / レトロウィルス
研究概要

チロシンキナーゼと細胞のがん化との間に強い関連があることが予想されており、血液悪性腫瘍においても、慢性骨髄性白血病におけるBcr-Abl融合キナーゼ、T細胞腫瘍におけるLckキナーゼなど、具体的に活性化したチロシンキナーゼが同定されているものも多い。しかしこれら活性化チロシンキナーゼをターゲットとした抗腫瘍療法は未だその基礎実験さえ報告されていない。我々は本研究計画において、これら血液悪性腫瘍における活性化チロシンキナーゼの発現を低下させることによる新しい遺伝子治療法の開発を以下のように試みた。(1)我々は既にTecチロシンキナーゼが各種サイトカインによって活性化されることを確認している。サイトカイン依存性マウス細胞株あるいは正常マウスの造血前駆細胞にTecに対するアンチセンスオリゴヌクレオチドを投与し、細胞増殖が阻止されるか否か検討したところ、Tecの発現量の低下と共に細胞増殖の抑制が両者の系で確認された。従って細胞増殖に必須のチロシンキナーゼを抑制することによって増殖阻止が可能なことが示された。(2)慢性骨髄性白血病の原因遺伝子であるbcr-ablキメラ遺伝子を導入したトランスジェニックマウスを作成し、白血病化したマウスよりT細胞株を樹立した。現在この細胞株を使ってex vivoにおける腫瘍細胞のパ-ジングを検討中である。

報告書

(3件)
  • 1994 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1993 実績報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (29件)

  • [文献書誌] Mano,H. et al.: "Tec protein-tyrosine kinase is involved in IL-3 signaling path way" Blood. 85. 343-350 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsuda,T. et al.: "Association and activation of Btk-Tec kinases by gp130,a signal transducer of the IL-6 family of cytokines" Blood. 85. 627-633 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mano,H. et al.: "Tec protein-tyrosine kinase directly associates with Lyu protein-tyrosine kinase through its N-terminal unique domain" Oncogene. 9. 3205-3212 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tang,B. et al.: "Tec kinase associates with c-Kit and is tyrosins phosphorylated and activated following stew cell factor binding" Mol.Cell.Biol.14. 8432-8437 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato,K. et al.: "Molecular cloning and analysis of the human Tec protein-tryosine kinase." Leukemia. 8. 1663-1672 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mano, H.al.: "Tec protein-tyrosine kinase is involved in IL-3 signaling pathway." Blood. 85. 343-350 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsuda, T.et al.: "Association and activation of Btk-Tec kinases by gp130, a signal transducer of the IL-6 family of cytokines." Blood. 85. 627-633 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mano, H.et.al.: "Tec protein -tyrosine kinase directly associates with Lyn protein-tyrosine kinase through its N-terminal unique domain." Oncogene. 9. 3205-3212 (1994)

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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ogawa, S.et al.: "The C-terminal SH3 domain of the mouse c-Crk protein negatively regulates tyrosine-phosphorylation of Crk associated p130 in rat 3YI cells." Oncogene. 9. 1669-1678 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mitani, K.et al.: "Molecular analysis of the t(1 ; 19)(q23 ; p13)translocation observed in adult leukemias." Int.J.Hematol.60. 267-271 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mitani, K.et al.: "Generation of the AML1-EVI-1 fusion gene in the t(3 ; 21)(q26 ; q22)causes blastic crisis in chronic myelocytic leukemia." EMBO J.13. 504-510 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tang, B.et al.: "Tec kinase associates with c-Kit and is tyrosine phosphorylated and activated following stem cell factor binding." Mol.Cell.Biol.14. 8432-8437 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato, K.et al.: "Molecular cloning and analysis of the human Tec protein-tyrosine kinase." Leukemia. 8. 1663-1672 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakai, R.et al.: "A novel signaling molecule, p130, forms stable complexes in vivo with v-Crk and v-Src in a tyrosine phosphorylation-dependent manner." EMBO J.13. 3748-3756 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sugimoto, K.et al.: "Mutations of the p53 gene in myelodysplastic syndrome and MDS-derived leukemia." Blood. 81. 3022-3026 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ogawa, S.et al.: "Detection of the PML/RAR a fusion gene in acute promyelocytic leukemia with a complex translocation involving chromosome 15,17 and 18." Cancer Genet.Cytogenet. 69. 113-117 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sasaki, K.et al.: "Coordinate expression of the alpha and beta chains of human granulocyte macrophage colony-stimulating factor receptor confers ligand-induced morphological transformation in mouse fibroblasts." J.Biol.Chem.268. 13697-13702 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hanazono, Y.et al.: "c-fps/fes protein-tyrosine kinase is implicated in a signaling pathway triggered by granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and interleukin-3." EMBO J.12. 1641-1646 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hanazono, Y.et al.: "Erythropoietin induces tyrosine phosphorylation and kinase activity of the c-fps/fes proto-oncogene product in human. erythropoietin-responsive cells." Blood. 81. 3193-3196 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mano, H.et al.: "Expression of a novel form of Tec kinase in hematopoietic cells and mapping of the gene to chromosome 5 near Kit." Oncogene. 8. 417-424 (1993)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1994 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mano,H.et al.: "Tec protein-tyrosine kinase is involved in IL-3 sigualing pothway" Blood. 85. 343-350 (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Matsuda,T.et al.: "Association and activation of Btk.Tec kinase by 8p130,a signal transducer of the IL-6 family of cytokins" Blood. 85. 627-633 (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Mano,H.et al: "Tec protein-tyrosine kinase directly associates with Lyu protein-tyme kinase through its N-terminal unique domain" Oncogene. 9. 3205-3212 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Tang,B.et al.: "Tec Kinase associate with c-Kit and is tyrosine phosphorylated and utlvated tolloming stem cell factor binding" Mol.Cell.Biol.14. 8432-8437 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Sato,K.et al.: "Molocular cloning and analysis of the human Tec protein-Tyrosine kinase" Leukemia. 8. 1663-1672 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Mano,H.et al.: "Expression of a novel form of Tec kinase in hematopoietic cells and mapping of the gene to chromosome 5 near Kit" Oncogene. 8. 417-424 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Sugimoto,K.et al.: "Mutations of the p53 gene in myelodysplastic syndrome and MDS-derived leukemia" Blood. 81. 3022-3026 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Hanazono,Y.et al.: "The c-fps/fes tyrosine kinase is involved in a signaling pathway triggered by granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and interleukin-3" EMBO J.12. 1641-1646 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Sasaki,K.et al.: "Coordinate expression of the α and β chains of human granulocyte-macrophage CSF receptor confers ligand-induced morphological transformation" J.Biol.Chem.268. 13697-13702 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書

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公開日: 1993-04-01   更新日: 2016-04-21  

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