• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

スカベンジャー受容体のリガンド結合領域の構造解析

研究課題

研究課題/領域番号 05837011
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 血管生物学
研究機関大阪大学

研究代表者

土井 健史  大阪大学, 薬学部, 助教授 (00211409)

研究分担者 宮下 和之  大阪大学, 薬学部, 助手 (10166168)
今西 武  大阪大学, 薬学部, 教授 (40028866)
研究期間 (年度) 1993
研究課題ステータス 完了 (1993年度)
配分額 *注記
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1993年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
キーワードスカベンジャー受容体 / コラーゲン構造 / リジンクラスター / アポ蛋白質B100 / ペプチド合成
研究概要

スカベンジャー受容体のリガンド結合領域は、コラーゲン様ドメインのC末端側20アミノ酸領域に存在することを以前の研究により明らかにしていたが、今回さらに詳しい検討を行った。すなわち、この領域の種々のアミノ酸を変換した点変異体を作成し、これらのリガンド結合能を調べた。(放射性同位元素により標識されたリガンドを使用し、培養細胞に発現された受容体の活性を測定した。)その結果、この領域に存在するリジン残基のクラスターがリガンド結合に必須であること、またクラスターの中心にある337番目のリジン残基が特に重要であることを突き止めた。そこで、コラーゲン構造のX線結晶構造解析座標を基に、この領域のコンピューターグラフィクスによる構造モデリングを行った。その結果、リガンド結合ドメインのリジン残基のクラスター部分は、337番目のリジン残基を中心に上下両側に溝が形成され、リガンドがこの溝に沿ってリジン残基と相互作用しながら巻つくような形で入り込むことが予想された。相互作用するリガンドとして、構造が明らかな核酸を用いこのモデルを検証したところ、ポリグアノシンが、ポリアデノシンやポリピリミジンに比べ高い親和性を示すことを、この構造モデルは矛盾なく説明できることがわかった。そこで、本来のリガンドであるアポ蛋白質B100について、受容体と相互作用できるアミノ酸配列を明らかにすることを試みた。リガンド結合領域と相互作用が可能な構造を持つことができるアミノ酸配列をアポ蛋白質B100の配列の中から検索したところ、プロリン残基を多く含んだ配列がいくつかみられた。そこで、これらの配列を有するペプチドを合成した。現在、長さ30から40よりなる6種類のペプチドの合成が終了し、近い将来リガンド結合疎外活性の測定を行う予定である。また、これらのペプチドをアセチル化などの修飾を施し、同様の活性測定を行う予定である。

報告書

(1件)
  • 1993 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (4件)

  • [文献書誌] 土井健史: "マクロファージとスカベンジャーレセプター" Molecular Medicine. 30. 342-352 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 児玉龍彦: "スカベンジャー受容体とマクロファージの異物,老廃物処理機能" Medical Immunology. 26. 29-34 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] Toshiki Tanaka: "A synthetic model of collagen structure taken from bovine macrophage scavenger receptor" FEBS Letters. 334. 272-276 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書
  • [文献書誌] 川嵜敏祐(編集): "受容体タンパク質II" 廣川書店, 459 (1993)

    • 関連する報告書
      1993 実績報告書

URL: 

公開日: 1993-04-01   更新日: 2018-06-07  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi