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ステロイド生合成システムにおける膜酵素反応速度論

研究課題

研究課題/領域番号 06240238
研究種目

重点領域研究

配分区分補助金
研究機関広島大学

研究代表者

小南 思郎  広島大学, 総合科学部, 教授 (10106776)

研究期間 (年度) 1994
研究課題ステータス 完了 (1994年度)
配分額 *注記
2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1994年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワードステロイドホルモン / 副腎皮質 / 膜酵素 / チトクロムP-450 / リポソーム / 亜ミトコンドリア粒子 / コレステロール / 膜間移動
研究概要

副腎皮質のミトコンドリアの内膜から調製された亜ミトコンドリア粒子(smp)にリポソーム膜を加えるとコレステロールの代謝活性が約1/4に低下することを発見した。この原因としてコレステロールあるいはコレステロールを代謝するP450(SCC)がリポソーム膜へ移動する可能性が考えられた。smpとリポソームを混合して一定時間静置後、卓上超遠心機を用いリポソームをsmpから分離した。分離されたリポソームにはコレステロールは検出されなかったが、P450(SCC)は移動してきていた。膜に深く組み込まれているP450(SCC)が他の膜系に動くという事実は膜タンパク質としては非常に珍しい。この実験結果はP450(SCC)は同じ膜中に存在するコレステロールしか代謝できないことも証明している。また、このP450(SCC)の移動速度に与えるリポソーム濃度とsmp濃度の影響から、P450(SCC)はまずsmp膜から解離し,水溶液中をリポソーム膜まで分散して行きリポソーム膜に組み込まれることが明らかになった。この過程ではP450(SCC)がsmp膜から解離する段階が律速になっていることも明らかになった。
ステロイドホルモン生合成におけるステロイド中間体の膜間移動機構を調べるためミトコンドリアとミクロソームの混合液と、ステロイドホルモン代謝に関与するすべての膜酵素を含むリポソーム膜との反応を比較したところ、それらの反応にはほとんど差異が認められず、細胞内小器官膜内にはステロイド中間体移動に対する特別な機関を持っていないことが明かとなった。

報告書

(1件)
  • 1994 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (6件)

  • [文献書誌] S.Kominami: "Cytochrome P-450 transfer from adrenocortical submitochondrial particles to liposome membranes" Biochemistry. (in press). (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] J.Furmaniak: "Autoimmune Addison's disease-evidence for a role of steroid 21-hydroxylase autoantibodies in adrenal insufficiency" J.Clinical Endocrinology and metabolism. (in press). (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] H.D.Colby: "Adrenal activation of carbon tetrachloride:Role of microsomal P450 Isozymes" Toxicology. (in press). (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] D.Xu: "Inhibition of adrenal cytochrome P450 by 1-aminobenzotiazole in vivo:Selectivity for xenobiotic metabolism" Biochemical Pharmacology. (in press). (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] S.Kominami: "Regulation mechanism of the catalytic activity of bovine adrenal cytochrome P450(11β)" Biochem.Biophys.Acta. 1192. 234-240 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] T.Sakaki: "Kinetic studies on a genetically engineered fused enzyme between rat cytochrome P4501A1 and yeast NADPH-P450 reductase" Biochemistry. 33. 4933-4939 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書

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公開日: 1994-04-01   更新日: 2016-04-21  

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