中枢シナプスにおけるプロスタグランジンE受容体サブタイプの構造と機能の解析

• 研究課題/領域番号: 06253207
• 研究種目: 重点領域研究
• 配分区分: 補助金
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 成宮 周 京都大学, 医学部, 教授 (70144350)
• 研究分担者: 杉本 幸彦 京都大学, 薬学部, 助手 (80243038)
• 研究期間 (年度): 1994
• 研究課題ステータス: 完了 (1994年度)
• 配分額: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円); 1994年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
• キーワード: プロスタグランジン / 受容体 / 脳 / 痛み伝達 / 睡眠 / カチオン・チャネル / プロスタグランジンE / プロスタグランジンD

研究概要

1.in situ hybridization法を用い、PGE受容体EP_3サブタイプの脳、神経系での発現部位の同定を試みた。その結果、この受容体mRNAのシグナルが脳と知覚神経節に広く分布し、かつ、神経細胞に特異的に発現しているのを認めた。後根神経節及び三叉神経節では、約半数のneuron(とくに小型neuron)に強い発現を認めた。また、脳では、アンモン角、視来前核、外側視床下部、内側視床下部、外側乳頭体、黒質、縫線核、青斑核などに強い陽性細胞を認めた。また、嗅球の僧帽細胞、嗅内野のV層、大脳皮質のV、VI層などにも中程度陽性のneuronを認めた。これらのことからPGE_2が、全身循環よりの炎症刺激の脳へのmessengerとしてのみでなく、脳内固有機能の調節因子として働いていることが示唆された。
2.脳に働いて睡眠誘導をおこすとされているPGD_2の受容体遺伝子をマウスゲノムで同定し、発現実験により同受容体の性質を明らかにした。
3.ラット縫線核においてEP_3アゴニストを用いて電気生理実験を行い、EP_3が受容体を介して非特異的カチオンチャンネルの制御を行うことを見出した。

研究成果

• [文献書誌] Sugimoto,Y.et al.: "Distribution of the messenger rna for the prostaglandin Ereceptor subtype EP3 in the mouse nervous system." Neuroscience.62. 919-928 (1994)
• [文献書誌] Hirata,m.et al.: "Molecular characterization of a mouse prostaglandin D receptor and functional expression of the cloned gene." Proc.Natl.Acad.Sci.USA.91. 11192-11196 (1994)
• [文献書誌] Akaike,A.et al.: "Prostaglandin E2 protects cultured cortical neurons against N-methyl-D-aspartate receptor-mediated glutamate cytotoxicity." Brain Res.663. 237-243 (1994)
• [文献書誌] Coleman,R.A.et al.: "VIII.International union of pharmacology classification of prostanoid receptors:properties,distribution,and structure of the receptors and their subtypes." Pharmacological Reviews.46. 205-229 (1994)
• [文献書誌] Ushikubi,F.et al.: "Functional reconstitution of platelet thromboxane A2 receptors with Gq and G_2 in phospholipid vesicles." Molecular Pharmacology.46. 808-816 (1994)
• [文献書誌] Hirata,T.et al.: "Arg^<60> to leu mutation of the human thromboxane A2 receptor in a dominantly inherited bleeding disorder." Journal of Clinical Investigation.94. 1662-1667 (1994)