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アルツハイマー病脳内蓄積物質の形成機序

研究課題

研究課題/領域番号 06254101
研究種目

重点領域研究

配分区分補助金
研究機関東京大学

研究代表者

井原 康夫  東京大学, 医学部(医), 教授 (60114386)

研究分担者 中村 重信  広島大学, 医学部, 教授 (30026843)
宮本 英七  熊本大学, 医学部, 教授 (50109659)
森 哲  東京都精神医学総合研究所, 分子生物学部門, 副参事 (10159189)
山口 晴保  群馬大学, 医療技術短期大学部, 教授 (00158114)
北本 哲之  九州大学, 医学部, 講師 (20192560)
研究期間 (年度) 1994
研究課題ステータス 完了 (1994年度)
配分額 *注記
53,100千円 (直接経費: 53,100千円)
1994年度: 53,100千円 (直接経費: 53,100千円)
キーワードアルツハイマー病 / PHF / アミロイド / tau / βタンパク / リン酸化
研究概要

アルツハイマー病脳内には2つの特徴的病変、即ち老人斑と神経原線維変化、が蓄積してくる。前者の主要構成成分はβタンパクであり、後者の主要成分はtauである。即ち、生化学的にいえば、アルツハイマー病は、細胞外にβタンパクが、細胞内にtauがそれぞれ不溶化して蓄積してくる疾患といえるかもしれない。ダウン症脳の解析から、βタンパクの沈着が、tauのそれよりも10年以上先行することが知られている。
本班では、沈着するβタンパクの種類の同定を行った。βタンパクは細胞外液中に分泌されることが知られたが、この大部分は40残基のβ1-40である。これに対して、不溶化し、アミロイドを形成しているβタンパクの種類がβ1-40、β1-42、またはβ1-43なのかは議論の多いところであった。本班では、βタンパクのC末端特異抗体を用いて、脳実質内に蓄積しているβタンパクはβ42であることを明確にした。さらにダウン症の解析から、沈着の最初期はβ42であることを確定した。以上の事から、細胞外液中の主要成分であるβ1-40はアミロイド形成に大きな役割を果たしていないことが明かとなった。神経原線維変化内のtauのリン酸化部位は、この異常線維構造物形成の手掛かりになるかもしれないということで徹底的に分析された。その結果PHF-tauのリン酸化はfetal typeおよびnon-fetal typeにわけられることが判明した。non-fetal typeのリン酸化の意味付けが今後の課題として重要である。

報告書

(1件)
  • 1994 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (6件)

  • [文献書誌] Uchida Y,Ihara Y: "The N-terminal portion of growth inhibitory factor is sufficient for biological activity." J Biol Chem. (in press). (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Saido TC et al.: "Dominant and differential deposition of distinct β-amyloid peptide species,AβN3(pE),in senile plaques." Neuron. (in press). (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Iwatsubo T et al.: "Amyloid β-protein (AB) deposition: Aβ42(43) precedes Aβ40 in Down´s syndrome." Ann Neurol. (in press). (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Morishima-Kawashima M et al.: "Hyperphosphorylation of tau in PHF." Neurobiol Aging. (in press). (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Morishima-Kawashima M et al.: "Proline-directed and non-proline-directed phosphorylation of PHF-tau." J Biol Chem. 270. 823-829 (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Oyama F et al.: "Apolipoprotein E genotype versus Alzheimer`s pathologies and related gene expression in the aged population." Mol Brain Res. (in press). (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書

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公開日: 1994-04-01   更新日: 2016-04-21  

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