T細胞におけるHIVの遺伝子発現制御因子の研究

• 研究課題/領域番号: 06255218
• 研究種目: 重点領域研究
• 配分区分: 補助金
• 研究機関: 理化学研究所
• 研究代表者: 石井 俊輔 理化学研究所, 分子遺伝学研究室, 主任研究員 (00124785)
• 研究期間 (年度): 1994
• 研究課題ステータス: 完了 (1994年度)
• 配分額: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円); 1994年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
• キーワード: エイズ / 転写因子 / シグナル伝達

研究概要

HIVLTR領域に結合する転写因子HIV-EPはDNA結合ドメインとしてメタルフィンガー構造を持つ。そのため金属キレート剤がインヒビターとして作用する可能性がある。そこで一連の合成金属キレート剤がHIV-EPのDNA結合活性に及ぼす影響をgelretardation assayを用いて検討し、HIV-EPのDNA結合活性を効率良く阻害するものを得た。今d御この阻害剤を用いてHIV-EPの機能解明が進むことが期待される。また同様のHIV転写制御因子MybのDNA結合ドメインとDNAの複合体の立体構造をNMRにより決定した。その結果2つの認識ヘリックスが互いに相互作用するいう従来知られていなかった新しい構造のモチーフが同定された。決定された立体構造は阻害剤開発の基盤となるばかりでなく、複数のDNA結合モチーフを組み合わせた塩基配列特異的なインヒビターのデザインの基盤となるものである。

研究成果

• [文献書誌] Kanei-Ishii,C.: "C-Myb-induced trans-activation mediated by heat shock elements without sequence-specific DNA binding of c-Myb." J.Biol.Chem.269. 15768-15775 (1994)
• [文献書誌] Ogata,K.: "Solution structure of a specific DNA complex of the Myb DNA-binding domain with cooperative recognition helices." Cell.79. 639-648 (1994)
• [文献書誌] Ogata,K.: "Solution structures of the c-Myb DNA-binding domain:comparison between the free and DNA-complxed forms." Nature Structural Biology.2(in press). (1995)
• [文献書誌] Mizuguchi,G.: "c-Myb repression of c-erbB-2 transcription by direct binding to the c-erbB-2 promoter." J.Biol.Chem.270(in press). (1995)
• [文献書誌] Ohtsuka,M.: "Novel zinc chelators which inhibit the binding of HIV-EP1(HIV enhancer-binding protein)to NF-kB recognition sequence." J.Med.Chem.37. 4267-4269 (1994)
• [文献書誌] Tashiro,S.: "Cell type-specific trans-activation by the B-myb gene product:requirement of the putative cofactor binding to the C-terminal conserved domain." Oncogene. (in press). (1995)