| 研究課題/領域番号 |
06271205
|
|---|
| 研究種目 |
重点領域研究
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 研究機関 | 東北大学 |
|---|
研究代表者 |
山本 和生 東北大学, 理学部, 教授 (20093536)
|
|---|
| 研究分担者 |
赤阪 進 大阪府立公衆衛生生成衛研, 労働衛生部, 主任研究員 (10158719)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
1994
|
| 研究課題ステータス |
完了 (1994年度)
|
| 配分額 *注記 |
2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
1994年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
|
|---|
| キーワード | 活性酸素 / 突然変異 / 鉄イオン / pZ189プラスミド / 8‐ヒドロキシグアニン / ファピ- / 大腸菌mutM変異株 / トランスバ-ジョン変異 |
|---|
| 研究概要 |
1)鉄イオンの突然変異原性の解析;
塩化第一鉄をDNA二本鎖pZ189プラスミドと反応させ、野生型およびmutM変異大腸菌に感染し、supF遺伝子の突然変異体を得た。突然変異頻度は、野生株の場合自然変異の20倍、mutM変異では30倍であった。G:C_<‐>>T:A及びG:C_<‐>>C:Gトランスバ-ジョンが増大していた。
2)鉄イオンによる8‐ヒドロキシグアニンの同定;
塩化第一鉄で処理したpZ189のDNAをP1ヌクレアーゼで消化し、燐酸化し、高速区液体クロマトグラフィーに接続した電気化学検出器を用い、活性酸素型損傷、8-ヒドロキシグアニン、の生成割合を調べた。塩化第一鉄濃度の増加にともない生成量は増加し、120μM塩化第一鉄処理で10^5グアニン当たり50個の8-ヒドロキシグアニンが作られていた。塩化第一鉄によるこの変化は、カタラーゼやSODにより部分的に阻害された。
3)まとめ;
鉄イオンによる変異原性は、環境中の微量の過酸化水素やスーパーオキサイドとの反応で生成する活性酸素によるDNA損傷、8-ヒドロキシグアニンやファピ-、の生成に起因する。また、従来変異原性について言及のないファピ-についても、変異誘発の可能性、とりわけG:C_<‐>>C:Gトランスバ-ジョンの原因損傷である可能性を強く示唆した。
|
