心筋細胞の発生分化における核内がん遺伝子産物の役割

• 研究課題/領域番号: 06274232
• 研究種目: 重点領域研究
• 配分区分: 補助金
• 研究機関: 理化学研究所
• 研究代表者: 石井 俊輔 理化学研究所, 分子遺伝学研究室, 主任研究員 (00124785)
• 研究期間 (年度): 1994
• 研究課題ステータス: 完了 (1994年度)
• 配分額: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円); 1994年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
• キーワード: 心肥大 / 筋細胞 / がん遺伝子

研究概要

myb原がん遺伝子産物(Myb)は造血幹細胞で発現が高く、未分化造血系細胞の増殖に必須の役割を果たしている転写制御因子である。しかし最近、Mybは造血系以外の多様な細胞の増殖制御にも重要な役割を果たしていることが明らかになりつつある。特に筋細胞の増殖が促進されるとMybの量が上昇することが示され、筋細胞の増殖制御にもMybが関与していることが明らかとなって来た。そして私達がMybを過剰発現するトランスジェニックマウスを作製し解析したところ、マウスは心肥大を起こし、生後10〜12ケ月で致死となることが示された。私達の最近の実験結果は、特異的シグナル伝達経路がMybとインヒビターの相互作用を阻害することによりMyb活性を上昇させるということを示唆している。

研究成果

• [文献書誌] Kanei-Ishii,C.: "C-Myb-induced trans-activation mediated by heat shock elements without sequence-specific DNA binding of c-Myb." J.Biol.Chem.269. 15768-15775 (1994)
• [文献書誌] Ogata,K.: "Solution structure of a specific DNA complex of the Myb DNA-binding domain with cooperative recognition helices." Cell. 79,. 639-648 (1994)
• [文献書誌] Terasawa,H.: "Structure of the N-terminal SH3 domain of GRB2 complexed with a peptide from the guanine nucleotide releasing factor Sos." Nature Structural Biology. 1. 891-897 (1994)
• [文献書誌] Ogata,K.: "Solution structures of the c- Myb DNA-binding domain: comparison between the free and DNA-complxed forms." Nature Structural Biology. 2(in press.). (1995)
• [文献書誌] Mizuguchi,G.: "c-Myb repression of c-erbB-2 transcription by direct binding to the c-erbB-2promoter." J.Biol.Chem.270(in press.). (1995)
• [文献書誌] Tashiro,S.: "Cell type-specific trans-activation by the B-myb gene product requirement of the putative cofactor binding to the C-terminal conserved domain." Oncogene. (in press.). (1995)