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蛋白質高次構造の蛋白質シグナル認識における役割

研究課題

研究課題/領域番号 06276105
研究種目

重点領域研究

配分区分補助金
研究機関(財)東京都臨床医学総合研究所

研究代表者

稲垣 冬彦  (財)東京都臨床医学総合研究所, 生理活性物質研究部門, 研究員 (70011757)

研究分担者 水野 猛  名古屋大学, 農学部, 教授 (10174038)
山本 雅  東京大学, 医科学研究所, 教授 (40134621)
竹縄 忠臣  東京大学, 医科学研究所, 教授 (40101315)
大野 茂男  横浜市立大学, 医学部, 教授 (10142027)
神田 大輔  生物分子工学研究所, 研究員 (80186618)
伊倉 光彦  筑波大学, 先端学際領域センター, 教授 (00142688)
今川 正良  大阪大学, 薬学部, 助教授 (20136823)
片平 正人  横浜国立大学, 工学部, 講師 (70211844)
研究期間 (年度) 1994 – 1997
研究課題ステータス 完了 (1998年度)
配分額 *注記
106,300千円 (直接経費: 106,300千円)
1997年度: 17,300千円 (直接経費: 17,300千円)
1996年度: 24,500千円 (直接経費: 24,500千円)
1995年度: 31,500千円 (直接経費: 31,500千円)
1994年度: 33,000千円 (直接経費: 33,000千円)
キーワードGrb2 / Shc / Sos / SH3 / SH2 / デストリン / ミッドカイン / Link / Ash / 立体構造 / N-WASP / フィロポディア / 二成分系 / リン酸基転移反応 / 嫌気センサー / GRB2 / 神経突起伸長 / NMR / ArcB / Tob / リン酸化チロシン / プロリンに富むペプチド / 溶液構造 / Ras / ポリプロリンヘリックス / Solution Structure
研究概要

タンパク質高次構造のタンパク質シグナル認識における役割を解明することを目的とし、構造生物学的研究を行うと同時に新たに対象とするシグナル伝達タンパク質の大量調製系の作製を行い、構造生物学的研究の支援体制を作った。構造生物学的研究では、Grb2のnSH3とSos由来のプロリンに富むペプチドの認識機構、及びSH2とShc由来のチロシンリン酸化ペプチドとの認識についても明らかにした。これらの結果は、シグナル伝達には、特異的な相互認識機構が重要な役割を果たしていることを示している。アクチン結合タンパク質であるデストリンの立体構造を決定し、アクチン繊維切断の機構を示した。また、ヘパリン結合性の新規成長因子ミッドカインの構造を決定すると共に、レセプターへの提示には、ヘパリン上で形成された二量体が重要であることを示した。またPKCaに含まれるCRDの構造を解明し、DAG結合部位を推定した。ヒアルロン酸結合ドメインであるLinkモジュールの構造を決定した。またX線結晶構造解析としては、バクテリアの情報伝達系であるトランスミッター、レシーバーに含まれるドメインの構造を明らかにすると共に、シグナル伝達の機構を明らかにした。N-WASPの各機能ドメイン及び、Tob,CAF1について試料の大量調整法が確立された。

報告書

(5件)
  • 1998 研究成果報告書概要
  • 1997 実績報告書
  • 1996 実績報告書
  • 1995 実績報告書
  • 1994 実績報告書
  • 研究成果

    (46件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (46件)

  • [文献書誌] Kohda,D.: "Solution structure and ligand-binding site of the carboxy-terminal SH3 domain of GRB2."Structure. 2. 1029-1040 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Terasawa,H.: "Structure of the N-terminal SH3 domain of GRB2 complexed with a peptide from the guanine nucleotide releasing factor Sos"Nature structural biology. 1. 891-897 (1994)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iwasaki,W.: "Solution structure midkine,a new heparin-binding growth factor."ENBO J.. 16. 6936-6946 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kohda,D.: "olusion Structure of the Link Module:A Hyaluronan-Binding Domain Involved in Extracellular Matrix Stability and Cell Migration."Cell. 86. 767-775 (1996)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hatanaka,H.: "Tertiary Structure of Dastrin and Structural Similarity between Two Actin-Regulating Protein Families."Cell. 85. 1047-1055 (1996)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ogura,K.: "An impruved double-tuned and isotope-filtered pulse scheme based on a pulsed field gradient and a wide-band inversion shaped pulse."J.Biomol.NMR. 8. 492-498 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 稲垣冬彦: "SH3によるプロチンに富む配列の認識(構造生物学とその解析法)"共立出版(京極好正、月原富武編). 7(192) (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kohda, D., Terasawa, H., Ichikawa, S., Ogura, K., Hatanaka, H., Mandiyan, V., Ullrich, A., Schlessinger, J. and Inagaki, F.: "Solution structure and ligand-binding site of the carboxy-terminal SH3 domain of GRB2"Structure. 2. 1029-1040 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Terasawa, H., Kohda, D., Hatanaka. H., Tsuchiya, S., Ogura, K., Nagata, K., Ishii, S., Mandiyan, V., Ullrich, A., Schlessinger, J. and Inagaki, F.: "Structure of the N-terminal SH3 domain of GRB2 complexed with a peptide from the guanine nucleotide releasing factor Sos"Nature structural biology. 1. 891-897 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hatanaka, H., Ogura, K., Moriyama, K., Ichikawa, S., Yahara, I. and Inagaki, F.: "Tertiary Structure of Destrin and Structural Similarity between Two Actin-Regulating Protein Families"Cell. 85. 1047-1055 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kohda, D., Morton, C. J., Parker, A. A., Hatanaka, H., Inagaki, F., Campbell, I. D. and Day, A. J.: "Solution Structure of the Link Module : A Hyaluronan-Binding Domain Involved in Extracellular Matrix Stability and Cell Migration"Cell. 86. 767-775 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ogura, K., Terasawa, H. and Inagaki, F.: "An improved double-tuned and isotope-filtered pulse scheme based on a pulsed field gradient and a wide-band inversion shaped pulse"J. Biomokecular NMR. 8. 492-498 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iwasaki, W., Nagata, K., Hatanaka, H., Inui, T., Kimura, T., Muramatsu, T., Yoshida, K., Tasumi, M. and Inagaki, F.: "Solution structure of midkine, a new heparin-binding growth factor"EMBO J.. 16. 6936-6946 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sakisaka, T., Ito, T., Miura. K. and Takenawa, T.: "Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate phosphatase regulates the rearrangement of actin filaments"Mol. Cell. Biol.. 17. 3641-3649 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Umemori, H., Inoue, T., Kume, S., Sekiyama, N., Nagao, M., Itoh, H., Nakanishi, S., Mikoshiba, K. and Yamamoto, T: "Activation of the G protein Gq/11 through turosine phosphorylation of the a subunit"Science. 276. 1878-1881 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yasue, T., Nishizumi, H., Miyake, K., Aizawa, S., Yamamoto, T., Uehara, S., Kikuchi, Y. and Takatsu, K.: "IgG1 production induced by CD38 ligation and IL-5 require activation of Fyn and Lyn kinases"Proc. Natl. Acad. Sci. USA94. 10307-10312 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Lu, Z., Hornia, A., Jiang, Y-W., Frankel, P., Zang Q., Ohno, S. and Foster, D., A.: "Tumor-promotion by deple\\ting cells of protein kinase Cd."Molecular and Cellular Biol.. 17. 3418-3428 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kato, M., Mizuno, T., Shimizu, T. and Hakoshima, T.: "Insights into multistep phosphorelay from the crystal structure of the C-terminal HPt domain of ArcB"Cell. 88. 717-723 (1997)

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    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ames, J. B., Ishima, R., Tanaka, T., Gordon, J. I., Stryer, L. and Ikura, M.: "Molecular mechanics of calcium-myristoyl switches"Nature. 389. 198-202 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iwasaki,W.: "Solution structure of midkine,a new heparin-binding growth factor." EMBO J.16. 6936-6946 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Ogura,K.: "Comformation of an Shc-derived phosphotyrosin-containing peptide complexed with the Grb2 SH2 domain." J.bilmol.NMR. 10. 273-278 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Miki,H.: "Induction of filopodium formation by a WASP-related actin depolymerizing protein N-WASP." Nature. 391. 93-98 (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Sakisaka,T.: "Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate phosphatase regulates the rearrangement of actin filaments." Mol.Cell Biol.17. 3841-3849 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshida,Y.: "Cloning and characterization of the mouse Tob Gene." Gene. 191. 109-113 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Kato,M.: "Insights into multistep phosphorelay from the crystal structure of the C-terminal HPt domain of ArcB." Cell. 88. 717-723 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 稲垣冬彦: "SH3によるプロリンに富む配列の認識(構造生物学とその解析法)" 共立出版(京極好正、月原富武編), 7(192) (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 稲垣冬彦: "磁気分光法(分析計測法)" 丸善(猪飼篤編), 30(187) (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Ogura,K.: "An improved double-tuned and isotope-filtered pulse scheme based on a pulsed field gradient and a wide-band inversion shaped pulse." J.Biomolecular NMR. 8. 492-498 (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Kohda,D.: "Solution Structure of the Link Module:A Hyaluronan-Binding Domain Involved in Extracellular Matrix Stability and Cell Migration." Cell. 86. 767-775 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Hatanaka,H.: "Tertiary Structure of Destrin and Structural Similarity between Two Actin-Regulating Protein Families." Cell. 85. 1047-1055 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Ogura,K.: "^<13>C Fully Refocused Multidimensional ^<13>C-Edited Pulse Schemes Using Broadband Shaped Inversion and Refocusing Pulses." J.Magn.Reson.B112. 63-68 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Miki,H.: "A novel actin-depolymerizing protein N-WASP regulates the cortical cytoskeletal rearrangement in a PIP2 dependent manner at the downstream of tyrosine kinase." EMBO J.15. 5326-5335 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Ishida,T.: "TRAF5,a novel tumor necrosis factor receptor-associated factor family protein,mediates CD40 signaling." Proc.Natl.Acad.Sci.USA.93. 9437-9442 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Fujimoto,J: "Characterization of the transforming activity of p80,a hyperphosphorylated protein in a Ki-1 lymphoma cell line with t(2;5)." Proc.Natl.Acad.Sci.USA.93. 4181-4186 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Ichikawa, S.: "Solution Structure of Cysteine-Rich Domain of Protein Kinase Cx." Journal of Biochemistry. 117. 566-574 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Kohda, D.: "Trajectory analysis of NMR structure calculations." Journal of Biomolecular NMR. 5. 357-361 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Nagata, K.: "Three-dimensional Solution Structure of Bombyxin-II an Insulin-like Peptide of the Silkmoth Bombyx mori : Structural Comparison with Insulin and Relaxin." J. Molecular Biology. 253. 749-758 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Nagata, K.: "Identification of the Receptor-recognition Surface of Bombyxin-II, an Insulin-like Peptide of the Silkmeth Bombxy mori : Critical Importance of the B-chain Centnal Part." J. Molecular Biology. 253. 759-770 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Hashimoto, R.: "N-terminal Deletion Mutants of Insulin-like Growth Factor-II (IGF-II) Show Thr^7 and Leu^8 Important for Binding to Insulin and IGF-I Receptors and Leu^8 Critical for All IGF-II Functions." The Journal of Biological Chemistry. 270. 18013-18018 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Ogra, K.: "^<13>C Fully Refocused Multi-dimensional ^<13>CEdited Pulse Sohemes Using Broadband Shaped Inversion and Refocusing Pulses." Journal of Magnetic Resonance. (in press).

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Nagata,K.: "Solution Structure of the epiclermal growth factor like domain of heregulin-a,aligand for pl80^<erb4>." The EMBO Journal. 13. 3517-3523 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Kohda,D.: "Solution Structure of human insulin-like growth factor II;recognition sites for receptors and binding proteins." Structure. 2. 1029-1040 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Terasawa,H.: "Structure of the N-terminal SH3 domain of GRB2 complexed with a peptide from the guanine nucleotide releasing factor Sos." Nature structual biology.1. 891-897 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Miki,H.: "Association of ash/grb2 with dynamin through the src homology 3 domain." The Journal of Biological Chemistry.269. 5489-5492 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Terasawa,H.: "Solution Structure of human insulin-like growth factor II;recognition sites for receptors and binding proteins." The EMBO Journal. 13. 5590-5597 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Ichikawa,S.: "Solution Structure of Cystein-Rich Domain of Protein Kinase Cα." Journal of Biochemistry. (in press).

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書

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公開日: 1994-04-01   更新日: 2016-04-21  

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