遺伝子導入動物による発癌の研究

• 研究課題/領域番号: 06280121
• 研究種目: 重点領域研究
• 配分区分: 補助金
• 研究機関: (財)癌研究会
• 研究代表者: 樋野 興夫 財団法人癌研究會, 実験病理部, 部長 (90127910)
• 研究分担者: 阿部 訓也 熊本大学, 医学部, 助教授 (40240915) ; 北村 大介 九州大学, 生医研, 助手 (70204914) ; 松隈 章一 神奈川県, がんセンター, 主任研究員 (30106166) ; 徳久 剛史 千葉大学, 医学部, 教授 (20134364) ; 岩倉 洋一郎 東京大学, 医科研, 教授 (10089120)
• 研究期間 (年度): 1994
• 研究課題ステータス: 完了 (1994年度)
• 配分額: 21,000千円 (直接経費: 21,000千円); 1994年度: 21,000千円 (直接経費: 21,000千円)
• キーワード: トランスジェニックマウス / ノックアウトマウス / 癌遺伝子 / 癌抑制遺伝子 / 多段階発癌 / 疾患モデル

研究概要

癌化遺伝子の機能を固体の発癌系を用いて明らかにしようと、癌遺伝子、癌関連遺伝子導入マウスおよびそれらの遺伝子破壊マウスを作製し,癌化の有無およびその細胞の種類を解析した。また、多段階的な発癌過程を癌化した細胞を材料にして、染色体異常、導入遺伝子以外の癌遺伝子の活性化、癌抑制遺伝子の不活性化を2次的変化として解析した。以上より、たとえ遺伝子異常があらゆる組織に存在していても実際に癌が発生するのは、或る特定の臓器組織、特定の分化、増殖段階にある細胞からであること、また、出来た癌はclonalで2次的な癌化のhitsが必要であることが示された。組織および細胞特異的な癌化を規定する宿主側の因子の存在、およびその分子レベルでの解明がヒト疾患モデルを考える上でも重要であることが確認された。

研究成果

• [文献書誌] Toyonaga,T.: "Chronic active hepatitis in transgenic mice expressing interteron-γ in the liver." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 91. 614-618 (1994)
• [文献書誌] Kawabuchi,B.: "Subcutaneous sarcomas of probable neuronal origin in a transgenic mouse strain containing an albumin promotor-tused simianrines large Tantigen gene." Jan.J.Cancer Res.85. 601-609 (1994)
• [文献書誌] Kobayashi,T.: "A germline insertion in the tuberous sclerosis(TSC^2)gene gives rise to the Eker rat model of dominantly inherited cancer." Nature genet.9. 70-74 (1995)
• [文献書誌] Ochi,Y.: "Analysis of IL-2 gene regulation in C-tos transgenic mice." J.Immunol.153. 3485-3490 (1994)
• [文献書誌] Hashimoto,N.: "Parthenogenetic activation of oocytes in C-mos-deticent mice." Nature. 370. 68-71 (1994)
• [文献書誌] Gondo,Y.: "Gene replacement of the p53 gene with the laeZgene in mouse embryonic stam cells and mice by using two steps of homologous vecombination." Biochem.Biophys.Res.Commun.202. 830-837 (1994)