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がん細胞の転移と浸潤の分子生物学

研究課題

研究課題/領域番号 06281107
研究種目

重点領域研究

配分区分補助金
研究機関金沢大学

研究代表者

清木 元治  金沢大学, がん研究所, 教授 (10154634)

研究分担者 伊藤 道恭  摂南大学, 薬学部, 助手 (30201932)
谷口 俊一郎  信州大学, 医学部, 教授 (60117166)
岡田 保典  金沢大学, がん研究所, 教授 (00115221)
木村 成道  東京都老人研究所, 室長 (60073029)
舘 鄰  東京大学, 大学院・農学系, 教授 (30011711)
研究期間 (年度) 1996
研究課題ステータス 完了 (1996年度)
配分額 *注記
101,100千円 (直接経費: 101,100千円)
1996年度: 37,000千円 (直接経費: 37,000千円)
1995年度: 37,000千円 (直接経費: 37,000千円)
1994年度: 27,100千円 (直接経費: 27,100千円)
キーワード癌 / 浸潤 / 転移 / マトリックスメタロプロテアーゼ / NM23 / カルポニン / がん浸潤・転移 / 細胞外マトリックス / マトリックス、メタロプロテアーゼ / 転移抑制遺伝子 / 胎盤形成 / がん / 転移・浸潤 / 細胞外マトリックス分解 / メタロプロテアーゼ / 膜型メタロプロテアーゼ / 転移関連遺伝子
研究概要

細胞外マトリックスは多細胞生物の組織構造を維持する為の物理的な骨組みであると同時に細胞増殖・機能制御にも重要な役割を果たす。組織の機能維持、損傷の修復や発生過程での組織改編を伴う器官形成時には細胞外マトリックス成分の合成と分解が必要であり、厳密に制御されている。がんではその両方に異常が有り、細胞外マトリックスの分解の亢進と不完全な産生が認められ、がんの浸潤・転移を容易にする。
本研究では特に細胞外マトリックス分解系の亢進によるがん浸潤の実体を明らかにし、その制御法を開発することを目指している。膜貫通構造を持つ新しいマトリックスメタロプロテアーゼ等による潜在型マトリックスメタロプロテアーゼの細胞の表層での活性化機構の解析等を手がかりとして、特定の細胞が細胞外マトリックス改変の引き金を引き機構を解明する。また、その生物学的な役割を明らかにすると同時にがん細胞においてはどのような制御異常が有るのかを解明する。
1.模型マトリックスメタロプロテアーゼ(MT1-MMP)の活性化酵素がfurinであることが明らかになった。
2.MT1-MMPのリコンビナント酵素を用いて活性測定システムが確立し、細胞外基質分解の特異性が明らかになった。
3.MT1-MMPの癌組織に於ける発現の検索が更に進んだ。特に、ヒト乳がん組織ではMT1-MMPがMT2-MMPおよびMT3-MMPに対して最も高頻度に発現していることが明らかになった。
4.カルポンニン遺伝子のノックアウトマウスが作成され、平滑筋細胞の形態維持や線維芽細胞及び骨芽細胞の増殖抑制が観察された。
5.ラットNDPキナーゼ/Nm23アイソフォームの結晶構造が明らかとなった。aアイソフォームに特徴的なV1領域はNDPキナーゼのG蛋白質依存性の桿体外節膜との相互作用に重要であることが明らかとなった。

報告書

(3件)
  • 1996 実績報告書
  • 1995 実績報告書
  • 1994 実績報告書

研究成果

(18件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (18件)

  • [文献書誌] 清木元治: "Expression of membrane-type matrix metalloporoteinase 1 (MT1-MMP) in tumor cells enhances pulmonary metastasis in an experimental metastasis." Cancer Research. 56. 5678-5683 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 伊藤道恭: "Purification and refolding of recombinant human proMMP-7 (pro-matrilysin) expressed in Escherichia coli and its characterization." J.Biochem. 119. 667-673 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 岡田保典: "Enhanced production of matrix metalloproteinases and activation of matrix metalloproteinase 2 (gelatinase A) in human dastric carcinomas." Int.J.Cancer. 69. 9-16 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 谷口俊一郎: "Cellular and molecular function of a variant actin (bm),which inhibits metastasis of mouse B16 melanoma,in Melanoqenesis and malignant melanoma." Excerpta Medica(New York). 169-183 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 木村成道: "Multiple transcripts for rat nucleoside diphosphate kinase a isoform are structurally categorized into two groups that exhibit cell-specific expression and distinct translation potential." J.Biol.Chem.272. 3289-3295 (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 舘鄰: "Cell-cell contact down-regulate expression of membrane type metalloproteinase 1(MT1-MMP) in a mouse mammary gland epitherial cell." Zoological Science. (印刷中).

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 清木元治: "The C‐teminal region of MT‐MMPis a functional trans marbrol donaiu requiracl for pro‐gelatimase A activation" J.Biol、Chem、. 270. 801-805 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 岡田保典: "Expression of MT‐MMP in human gostric carcinomas." Cancer Reseaich. 55. 3263-3266 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 舘 鄰: "Exprssion of MMP‐11 gene in placontae and uteri of Shiba goat" J.Reprod,Dev.41. 29-39 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 木村成道: "A new function of μm23 as a differentiation inhibitory factor." FEBS Latter. 363. 311-315 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 谷口俊一郎: "Avaviant action veduces metastaisisob moureB16 melanoma" Iut、J.Cancer. 56. 689-697 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 伊藤道恭: "Specitic interaction of the CD45 with CD3 z chain" Proc、Natl、Acad、Sci.USA. 91. 10928-10932 (1994)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 清水元治: "A matrix metalloproteinase expressed on the surface of invasive tumor cells." Nature. 370. 61-65 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 岡田保典: "Localization of matrix metalloproteinase 9(92KD gelatinase/type 1V collagenase=gelatinase B)in osteoclasts:lmplications for bone resoption." Laboratory Investigation. (in press). (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 舘 鄰: "Expression of matrix metalloproteinase-II genes in placentae and uteri of shiba goat(caprahircus)." J.Reprod.Dev.(in press).

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 谷口俊一郎: "A Variant Actin (bm)Reduces Metastassis of Mouse B16 Melanoma." International Journal of Cancer. 56. 689-697 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 伊藤 道恭: "IH-NMR studies on the proline cis/trans conformens of the synthetic fragment peptides of the membrane type matrix metalloproteinase" J.Protein Chemistry. 13. 483-484 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 木村 成道: "Recombinant rat nucleoside diphosphate kinase isotorms(a and b):purification,properties and application to immunological detection of native isoforms in rat tissue" Biochimica et Biophysica Acta. 1205. 113-122 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書

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公開日: 1994-03-31   更新日: 2016-04-21  

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