| 研究課題/領域番号 |
06281235
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| 研究種目 |
重点領域研究
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
中島 弘一 大阪大学, 医学部, 助教授 (00227787)
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| 研究分担者 |
平野 俊夫 大阪大学, 医学部, 教授 (40136718)
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| 研究期間 (年度) |
1994
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| 研究課題ステータス |
完了 (1994年度)
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| 配分額 *注記 |
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
1994年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
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| キーワード | IL-6シグナル伝達 / IL-6応答領域 / 転写因子 / Statファミリー / etsファミリー |
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| 研究概要 |
IL-6の作用機序の解明およびIL-6シグナル伝達路の人為的なコントロールの可能性を採るため、IL-6によってかなり選択的に活性化されるjunB遺伝子や肝での急性期蛋白遺伝子郡遺伝子をターゲットとして用いることにより、IL-6シグナル伝達路を明らかにしている。(1)DNA結合蛋白の精製、RT-PCR法により、このシグナル伝達路には、Jak/Tykチロシンキナーゼにより活性化されるSTAT転写因子郡Stat3及びStat1が含まれることを明らかにした(BBRC 1994)。さらにこのシグナル伝達系がアデノウイルスE1Aにより阻害されること、この阻害メカニズムの一つとして、アデノイルスE1AがStat1,Stat含むStat3を蛋白発現量を低下させることを見いだした(J.Immunol.1994)。Jak-Stat伝達路は、スタウロスポリンやH7により、異なる部位で阻害されること、すなはちスタウロスポリンは、Statのチロシンリン酸化を抑制し、H7は、Statのチロシンリン酸化やDNAへの結合を抑制しないが、Statの転写活性化能を抑制すると考えられた(Ann.New York Acad.Sci.1995)。JRE-IL6には、Stat3を含むがAPRFより移動度の遅い複合体(JRE-IL6BC)が形成されることを明らかにした(未発表)。(2)JRE-IL6に作用するETSをRT-PCR法にてクローニングし、このETS(PEA3β/ERM)がCRE様部位に結合するc-Junと協調的に作用することを見いだした。c-Junとの協調作用の作用機序として、c-junがPEA3βのリプレッサードメイン機能を抑制することと考えている(投稿中)。
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