重粒子線によるDNA損傷のLET依存性に関する研究

• 研究課題/領域番号: 06282245
• 研究種目: 重点領域研究
• 配分区分: 補助金
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 渡邉 正己 長崎大学, 薬学部, 教授 (20111768)
• 研究分担者: 児玉 靖司 長崎大学, 薬学部, 助教授 (00195744)
• 研究期間 (年度): 1994
• 研究課題ステータス: 完了 (1994年度)
• 配分額: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円); 1994年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
• キーワード: 高LET放射線 / 致死効果 / 突然変異スペクトラム / 多重PCR法 / HGPRT遺伝子 / マイクロドジメトリー

研究概要

ヒト胎児由来細胞に、各種エネルギーに加速された炭素、ネオンイオンを照射し、突然変異頻度、染色体異常頻度およびDNA損傷程度を調べた。その結果、LETが100-200keVの放射線が最も致死効果および突然変異誘発効果が高いことがわかった。このLET領域では、染色体およびDNA損傷の程度も大きい。しかし、照射された細胞集団からHGPRT遺伝子座突然変異細胞を分離し、HGPRT遺伝子座における変化を、HGPRT遺伝子の9つのエクソンに対するプライマーを用いた多重PCR法で解析すると、LETの違いによって変化のスペクトラムが大きく、生物効果が強く現われる100-200LET領域で誘導される変異体では、欠失の程度が大きくすべてのエクソン(54kb)を大きく超えるが、さらに高いLET領域で生ずる変異体は、無欠失型が大半を占めることがわかった。高LET領域では、大掛かりな遺伝子欠損は致死に結びつきためではないかと予想している。これらの結果は、高LET放射線の生物影響を理解するためには、細胞内マイクロドジメトリーの重要性を示唆している。

研究成果

• [文献書誌] M.Watanabe et al.: "LET dependency of mutation induction at the HGPRT locus and‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐." Report EUR. 15294. 177-181 (1994)
• [文献書誌] K.Suzuki et al.: "Modulation of cell growth and mutation induction by introduction‐‐‐‐‐‐‐‐‐." Experimental Cell Research. 214. 75-81 (1994)
• [文献書誌] T.Sugawara et al.: "Epigenetic nature of radiation carcinogenesis at low dose." Intern.J.Occupat.Med.Toxicol.3. 129-136 (1994)
• [文献書誌] T.Miyazaki et al.: "Rate constant for reaction of vitamin C with protein radicals‐‐‐‐." Radiat.Phys.Chem.45. 199-202 (1994)
• [文献書誌] T.Sugawara et al.: "Radiation paradigm in perspectives" Biological Concepts in Radiation Therapy. (in press). (1994)
• [文献書誌] M.Suzuki et al.: "LET dependence of cell death,mutation induction and chromatin‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐." Life Sciences and Space Research. XXVI(in press). (1994)