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生体機能制御活性を有する微生物由来医薬品素材の開発

研究課題

研究課題/領域番号 06303014
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分総合
研究分野 化学系薬学
研究機関千葉大学

研究代表者

山崎 幹夫  千葉大学, 薬学部, 教授 (70089598)

研究分担者 長尾 善光  徳島大学, 薬学部, 教授 (40027074)
中川 彰  帝京大学, 理工学部, 教授 (60050548)
田中 晴雄  北里大学, 薬学部, 教授 (40118823)
岩崎 成夫  東京大学, 分子細胞生物学研究所, 教授 (00013326)
太田 富久  東北大学, 薬学部, 助教授 (50108560)
野副 重男  東北大学, 薬学部, 教授 (50013305)
研究期間 (年度) 1994 – 1996
研究課題ステータス 完了 (1996年度)
配分額 *注記
11,800千円 (直接経費: 11,800千円)
1996年度: 4,000千円 (直接経費: 4,000千円)
1995年度: 4,000千円 (直接経費: 4,000千円)
1994年度: 3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
キーワード医薬品開発研究 / 微生物生産物 / 生体機能制御 / 免疫抑制活性 / 抗腫瘍活性 / 微小管重合阻害 / GP120-CD4結合阻害 / イオンチャンネル形成 / 生体機能制御活性 / 微生物由来薬品開発 / 微小管機能制御活性 / gp120-CD4結合阻害活性 / 緑膿菌薬剤耐性阻害活性 / イオンチャネル形成機構 / 不斉合成 / 子のう菌 / 担子菌 / 放線菌 / 不完全菌 / 抗微小管活性 / イオン輸送
研究概要

山崎は、子のう菌Gelasinospora multiforis等から新物質12種を含む合計13種の免疫抑制活性成分を単離したほか、Gelasinospora pseudoreticulata由来Mycelia Sterilia等から3種のモノアミン酸化酵素阻害活性成分と3種の向神経性成分を単離した。太田は、担子菌ニセクロハツ、ハエトリシメジ、シロオニタケ、カブラテングタケ等から抗腫瘍活性成分、cAMPホスホジエステラーゼ阻害活性成分等を単離した。岩崎は菌類Ustilaginoidea virensからのustiloxin A、海綿Dysidea arenariaからのarenastatin A、らん藻Lyngbya maiusculaからのcuracin A、日本産イチイからのtaxoid類の微小管重合阻害活性発現における構造活性相関、活性発現機構を詳細に解明した。田中は、HIVのエンベロープ糖蛋白質gp120とHIVの受容体であるCD4の結合阻害物質として、Penicillium multicolor等からisochromophilone I、II等合計4種の成分を単離した。中川は、緑膿菌感染難治性化の原因とされる細菌バイオフィルムの主成分アルギン酸の分解を促進するアルギン酸リアーゼをBacillus sp.から精製単離したほか、アルギン酸産生抑制物質としてペニシリン酸を同定した。飯田は、不完全菌Trichoderma polysporumからのペプタイボールであるtrichosporin(TS)の医薬品素材としての利用を目指し、TSが示すカテコールアミン分泌活性はTSにより形成されるイオンチャンネルを経由し細胞の外から内へCa^<++>が流入されて誘導されることを解明した。長尾は、プロキラルなa対称アミノマロン酸ジエチルエステル体をキラルセリンカルバニオンとして利用する合成法を開発し、冬虫夏草菌からの免疫抑制物質ISP-Iの不斉全合成を達成した。中田はMicale属海綿からの抗腫瘍性物質micalamide A、赤潮原因微生物Gymnodium breveからの毒素hemibrevetoxin Bの全合成を達成した。

報告書

(4件)
  • 1996 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1995 実績報告書
  • 1994 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (30件)

  • [文献書誌] H.Fujimoto: "Isolation of Some Immunosuppressive Components from an Ascomycete,Gelasinospora multiforis" Chem. Pharm. Bull.43. 547-552 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Ohta: "Russuphelol,a Novel Optically Active Chloro-hydroquinone Tetramer from the Mushroom Russula subnigricans" Tetrahedvon Lett.36. 5223-5226 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Li: "Ustiloxins,New Antimitotic Cyclic Peptides : Interaction with Porcine Brain Tubulin" Biochem Pharmacol.49. 1367-1372 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Matsuzaki: "Isochromcphilones I and II. Novel Inhibitors against Gp 120-CD4 Binding Produced by Penicillium multicolor FO-2338. I. Screening,Taxonomy,Fermentation,Isolation and Biological Activity" J. Antibiot.48. 703-707 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Nagaoka: "Effect of Lipophilicity of Trichosporin-Bs on Ion-Channel Formation and Catecholamine-Releasing Activity" Biol. Pharm. Bull.18. 640-642 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Sano: "Asymmetric Total Synthesis of ISP-I(Myriocin,Thermozymocidin), a Potent Immunosuppressive Principle in the Isaria sinclairii Metabolite" Tetrahedron Lett.36. 2097-2100 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.FUJIMOTO: "ISOLATION OF SOME IMMUNOSUPPRESSIVE COMPONENTS FROM AN ASCOMYCETE,GELASINOSPORA MULTIFORIS" CHEM.PHARM.BULL.43. 547-552 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.OHTA: "RUSSUPHELOL,A NOVEL OPTICALLY ACTIVE CHLOROHYDROQUINONE TETRAMER FROM THE MUSHROOM RUSSULA SUBNIGRICANS" TETRAHEDRON LETT.36. 5223-5226 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.LI: "USTILOXINS,NEW ANTIMITOTIC CYCLIC PEPTIDES : INTERACTION WITH PORCINE BRAIN TUBULIN" BIOCHEM.PHARMACOL.49. 1367-1372 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.MATSUZAKI: "ISOCHROMOPHILONES I AND II,NOVEL INHIBITORS AGAINST GP120-CD4 BIDING PRODUCED BY PENICILLIUM MULTICOLOR FO-2338.I.SCREENING,TAXONOMY,FERMENTATION,ISOLATION AND BIOLOGICAL ACTIVITY" J.ANTIBIOT.48. 703-707 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.NAGAOKA: "EFFECT OF LIPOPHILICITY OF TRICHOSPORIN-BS ON ION-CHANNEL FORMATION AND CATECHOLAMINE-RELEASING ACTIVITY" BIOL.PHARM.BULL.18. 640-642 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.SANO: "ASYMMETRIC TOTAL SYNTHESIS OF ISP-I (MYRIOCIN,THERMOZYMOCIDIN), A POTENT IMMUNOSUPPRESSIVE PRINCIPLE IN THE ISARIA SINCLAIRII METABOLITE" TETRAHEDRON LETT.36. 2097-2100 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Fujimoto: "Isolation of Some Immunosuppressive Components from an Ascomycete,Gelasinospora multiforis" Chem.Pharm.Bull.43. 547-552 (1995)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] T.Ohta: "Russuphelol,a Novel Optically Active Chlorohydroquinone Tetramer from the Mushroom Russula subnigricans." Tetrahedron Lett.36. 5223-5226 (1995)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Li: "Ustiloxins,New Antimitotic Cyclic Peptides : Interaction with Porcine Brain Tubulin" Biochem.Pharmacol.49. 1367-1372 (1995)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] K.Matsuzaki: "Isochromophilones I and II Novel Inhibitors against Gp120-CD4 Binding Produced by Penicillium multicolor FO-2338.I.Screening,Taxonumy,Fermentation,Isolation and Biological Activity" J.Antibiot.48. 703-707 (1995)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Nagaoka: "Effect of Lipophilicity of Trichosporin-Bs on Ion-Channel Formation and Catecholamine-Releasing Activity" Biol.Pharm.Bull.18. 640-642 (1995)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] S.Sano: "Asymmetric Total Synthesis of ISP-I (Myriocin,Thermuzymocidin),a Potent Immunosuppressive Principle in the Isaria sinclairin Metabolite" Tetrahedron Lett.36. 2077-2100 (1995)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] H. Fujimoto: "Isolation of some immunosuppressive components from an ascomycete, Gelasinospcra multiforis" Chem, Pharm. Bull.43. 547-552 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] T. Ohta: "Ibotenic acid from the mushroom Tricholoma muscarium" Natural Medicines. 49. 354 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Y. Li: "Ustiloxins, new antimitotic cyclic peptides: interaction with porcine brain tubulin" Biochem. Pharmacol.49. 1367-1372 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] K. Matuzaki: "Isochromophilones I and II, novel inhibitors against gp120-CD4 binching picduced by penicillium multicolor FO-2338II Structure elucidation" J. Antibiot.48. 708-713 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Y. Nagaoka: "Effect of lipophilicity of trichosporin-Bs on ion channel fcrmation and catecholamine-releasing activity" Biol. Pharm. Bull. 18. 640-642 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] S. Sano: "Asymmetric total synthesis of ISP-I(Myriucin, thermozymocidin), a potent immunosuppressive principle in the Isalia sinclairit metabolite" Tetrahecdron Lett.36. 2097-2100 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Haruhiro Fujimoto: "Isolation and characterization of Immunrosuppressive Components of Three Mushrooms,Pisplithus tinctorius,Microporus flabelliformis and Lenzites betulina" Chem.Pharm.Bull.42. 694-697 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] S.Fushiya: "Three New Amino Acids from a Poisoncus Mushroom,Clitocybe acromelalga" Tetrahedron Lett.35. 8201-8204 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] R.Shirai: "Systhesis and Anti-tubulin Activity of Aza-Combretastatins" Bioorg.Med.Chem.Lett.4. 699-704 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Koiso: "Ustiloxins Antimitotic Cyclic Peptides from False Smut Balls on Rice Panicles Caused by Ustilaginoidea virens" J.Antibiot.47. 801-809 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] K.Matsuzaki: "Chloropeptins I and II,Novel Inhibitors against GP120-CD4 Binding from Streptomyces sp." J.Antibiot.47. 1173-1174 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Tadashi Nakata: "Synthesis of the Right Half of Mycalamide A.A Formal Total Synthesis" Tetrahedron Lett.35. 8229-8232 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書

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公開日: 1994-04-01   更新日: 2016-04-21  

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