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βヘルペスウイルスの潜伏感染,再活性化の機構解析に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 06304026
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分総合
研究分野 ウイルス学
研究機関大阪大学

研究代表者

山西 弘一  大阪大学, 医学部, 教授 (10029811)

研究分担者 井原 征治 (井原 征二)  東海大学, 医学部, 助教授 (50096202)
平井 完二 (平井 莞二)  東京医科歯科大学, 教授 (00100991)
白木 公康  富山医科薬科大学, 医学部, 教授 (50135745)
西山 幸廣  名古屋大学, 医学部, 教授 (60115615)
倉田 毅  国立感染症研究所, 感染病理部, 部長 (50012779)
古川 宣  金沢医科大学, 教授 (00148157)
研究期間 (年度) 1994 – 1996
研究課題ステータス 完了 (1996年度)
配分額 *注記
17,900千円 (直接経費: 17,900千円)
1996年度: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
1995年度: 6,900千円 (直接経費: 6,900千円)
1994年度: 7,400千円 (直接経費: 7,400千円)
キーワードHHV‐6 / HHV‐7 / 潜伏感染 / 前初期タンパク / 持続感染 / 再活性化 / 遺伝子発現 / トランスアクティベータ- / HHV-6 / HHV-7 / サイトメガロウイルス / 再活性
研究概要

過去3年間β-ヘルペスウイルスに属すヒトサイトメガロウイルス(CMV)、ヒトヘルペスウイルス6(HHV‐6)、及びヒトヘルペスウイルス7(HHV‐7)の潜伏感染及び再活性化の機構を解析すべく9人の班員で行ってきた。まずCMVでは南嶋らはまず一般人の妊婦の抗体保有状況を検索し、我が国の抗体保有者は依然として高率であった。平井らは潜伏感染・再活性化の機構を解析するために初期遺伝子であるUL112/113遺伝子産物がDNA複製に必須であることを見出し、その一つである抗pp34抗体が腎移植後に臨床症状と関連性があることを見出した。西山らはCMV感染細胞中ではMHCclassI H鎖の生合成は増加するが、小胞体からゴルジ装置への細胞内輸送が妨げられていてMHCが細胞膜表面に到達できない事を見出した。筒井らはヒトCMVのモデルとしてマウスCMVを用いて前初期遺伝子の個体レベルでの発現を検討するためにトランスジェニックマウスを作製しその遺伝子発現を検索した。井原らは移植後のCMV感染の治療法の一つとしてヒト型モノクローン抗体を作製する試みを行った。白木らはCMVに対する治療法を和漢薬より見出すことを試みてきて、抽出物質にはDNA合成阻害剤である物質を見出した。HHV‐6,7の研究では倉田らはHHV‐6Aを網膜色素上皮細胞に感染させ、この細胞で一旦増殖の後潜伏感染をする可能性を見出した。新居らはHHV‐7のSUPT1細胞での持続感染系を作製した。山西らはHHV‐6の潜伏感染について、in vivo,in vitroの両面から解析を行い、in vivoでは唾液中のウイルスDNA量が、HHV‐6Bは小児期にピークであり、HHV‐7は、加齢と共に増加した。in vitroでは、ウイルスの調節遺伝子である前初期タンパク質IE1の発現部位と発現部位と発現時期を明らかにした。

報告書

(4件)
  • 1996 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1995 実績報告書
  • 1994 実績報告書
  • 研究成果

    (99件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (99件)

  • [文献書誌] T, Yamamoto et al.: "Characterization of the UL112/113 Gene, Escential for Human Cytomegalovirus DNA Replisation," Scandinavian Jourmal of Infectious Disease. 99. 7-7 (1995)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M, Shibata et al.: "Detection of human cytomegalovirus DNA in dried new born blood filter paper," Journal of Virological Methods. 46. 279-285 (1994)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K, Takeda et al.: "Human Herpesuirus 6 Incluces IL-8 Gene Expression in Human Hepatoma Cell Live Hep G2" Journal of Medical Virology. 49. 34-40 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y, Minamishima et al.: "Role of breast milk in acquisition of cytomegalovirus infection" Microbiology and Immunology. 38. 549-552 (1994)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K, Tanaka-Taya et al,: "Seruepidemiological Study of Human Herpesvirus-6 and -7 in children of Diffevort Ages and detection of These Two Viruses in Thr" Journal of Medical Virology. 48. 88-94 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] R Imagi et al: "Human Hevpesvirus 6 Induces IL-8 Gene Expression in Human Hepatoma Cell Ure, Hop G2" Journal of Medical Virology. 49. 34-40 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y, tsutui et al.: "Prolonged infection of mouse brain neurons with murine cytomegalovirus after pre- and perinatal infection" Archives of Virology. 140. 1725-1736 (1995)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y, Tsutui et al.: "Developmental disorders of the mouse brain indured by murine cytomegulovirus : Animal models for cagenital cytomegalovirus infection." Pathology International. 45. 91-102 (1995)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y, Muraki et al.: "Electron Microscopic Observations of Aberrant Capsid of Psevdorahies Virus" Journal of Electron Microscop. 45. 223-231 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M, Yoshida et al.: "A method for detection of HHV-6 antigers and its use for ovaluating antiviral drugs" Journal of Virological Methods. 58. 137-143 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y, Yamashita et al.: "Calmexin Acts as Molecular Chaperone during the Folding of Glycoprotein β of Human Cytomegralovirus" Journal of Virology. 70. 2237-2246 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y, Nishiyama et al.: "Rapid Degradation of the heavy chain of class I Major Histocompatiblity Complex Antigones in the Eldoplogmic of Human Cytomegalovirus- Jofectin Cell." Journal of Virology. 68. 7933-7943 (1994)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S, Ihara et al.: "Identification of mutation sites of a temperature-sensitive mutant of HCMV DNA Polymerase activity" Archives of Virology. 137. 263-275 (1994)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S, Ihara, et al.: "Genetic analysis of clinical isolate of human cytomegalovirus erhibiting resistance against both gancicrovir and cidofovir" Archives of Virdogy. (in press). (1997)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T, Kurata et al.: "Enhanced cytopathic effect of human cytomegolovirus on a retinal pigment epithelium cell line, K-1034, by serum-free medium," Archives of Virology. (in press).

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T, Kurata et al.: "Human herpesvirus b varient A infection of cultured human retinal pigment epithelial cell line," (submitted).

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M, Kurokawa et al.: "Prophylactic efficacy of traditional Herbal mechcines against recurrent herpes simplex virus type 1 infection from latenty Infectod garglia in mice" JOURNAL of Dermatological Science. 14. 76-84 (1997)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T-A Yakawa et al.: "Prophylatic treatment of cytomegaroiirys infection with traditional herbs" Antiviral Research. 32. 63-70 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Yamanishi., et al: "Identification of the major capsid protein gene of beta human herpesvirus 7." Virus Research. 37. 55-62 (1995)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Yamanishi., et al: "Human herpesvirus 6 meningoencephalitis with sequelae." The Pediatric Infectious Disease Journal. 14(3). 240-242 (1995)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Yamanishi., et al: "Seroepidemiological study of human herpesvirus-6 and-7 in children of different ages and of these two viruses in throat swabs by polymerase chain reaction." Journal of Medical Virology. 48. 88-94 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Yamanishi., et al: "Prokaryotic expression of an immediate-early gene of human herpesvirus 6 and analysis of antigen expression in human cells." Virus Research. 41. 193-200 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Yamanishi., et al: "Identification of a variant a-specific neutralizing epitope on glycoprotein B (gB) of human herpesvirus-6 (HHV-6)." Virology. 222. 176-183 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Yamanishi., et al: "Human herpesvirus 6 induces IL-8 gene expression in humanhepatoma cell line, Hep G2." Journal of Medical Virology. 49. 34-40 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kurata, T., et al: "Enhanced sytopathic effect of human cytomegalovirus on a retinal pigment epithelium cell K-1034, by serum-free medium." Archives of Virology. 142. 1645-1658 (1997)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kurata, T., et al: "Human herpesvirus 6 variant A infection of cultured human retinal pigment epithelium cell line." Journal of Medical Virology. 53. 105-110 (1997)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishiyama.Y., et al: "Rapid degradation of the heavy chain of class I major histocompatibility antigens in the endoplasmic reticulum of human cytomegalovirus-infected cells." Journal of Virology. 68. 7933-7943 (1994)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishiyama.Y., et al: "Further characterization of the interaction between Epstein-Barr virus DNA polymerase catalytic subunit and its accessory subunit with regard to the 3'-to-5' exonucleotic activity and stability of initiation complex at primer termini." Journal of Virology. 68. 3354-3363 (1994)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishiyama.Y., et al: "Identification of a target of US3 protein kinase of herpes simplex virus type 2." Journal of General Virology. 75. 2065-2068 (1994)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishiyama.Y., et al: "Strong enhancement of HLA class I surface expression by incomplete cytomegalovirus particle : Analysis by dual-color flow cytometry using daponin." Transplantation Proceedings. 27. 966-969 (1995)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishiyama.Y., et al: "Association of HLA-B ^<**>03 with cervical cancer in Japanese women aged 35 and youngen." Cancer. 75. 518-521 (1995)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishiyama.Y., et al: "The US3 protein kinase of herpes simplex virus type 2 is associated with phosphorylation of the ULI2 alkaline nuclease in vitro." Archives of Virology. 140. 1637-1644 (1995)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishiyama.Y., et al: "Growth and cytopathogenicity of herpes simplex virus in a macrophage cell line, RAW264 : A good indicator of intraperitoneal pathogenicity." Microbiology and Immunology. 39. 905-909 (1995)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishiyama.Y., et al: "Immunohistochemical studies on the transneural spread of virulent herpes simplex virus type 2 and its US3 protein kinase-deficient mutant after ocukar inoculation." Microbiology and Immunology. 40. 289-294 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishiyama.Y., et al: "Calnexin acts as a molecular chaperone during the folding of glycoprotein B of human cytomegalovirus." Journal of Virology. 70. 2237-2246 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishiyama.Y., et al: "Epatein-Barr virus single-stranded DNA-binding protein : Purification, characterization, and action on DNA synthesis by the viral DNA polymerase." Virology. 222. 352-364 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishiyama.Y., et a: "Calnexin associates with the precursors of gylcoprortein B,C,and D of herpes simples virus type I." Virology. 225. 216-222 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishiyama.Y: "Herpesvirus genes : Molecular basis of viral replication and pathogenicity." Nagoya Journal of Medical Science. 59. 107-119 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shiraki, K., et al: "Efficary of traditional medicines in combination with acyclovir against herpes simplex virus type 1 infection in vitro and it vivo." Antiviral Res.27. 19-37 (1995)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shiraki, K., et al: "Effects of traditional herbal medicines against herpes simplex virus (HSV) type 2 and acyclovir-resistant HSV type 1 in vivo and in vitro." J.Traditional Med.12. 187-194 (1995)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shiraki, K., et al: "Prophylactic treatment of cytomegalovirus infection with traditional herbs." Antiviral Res.32. 63-70 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shiraki, K., et al: "Prophylactic efficacy of traditional herbal medicines against recurrent herpes simplex virus type 1 infection from latently infected ganglia in mice." J.Dermatol.Sci.14. 76-84 (1997)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Hirai., et al: "Detection of human cytomegalovirus DNA in dried newborn blood filter paper." J.Virol.Methods. 46. 279-285 (1994)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Hirai., et al: "Fatal Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic syndrome." Blood. 82. 3259-3264 (1994)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Hirai., et al: "Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma and EBV-infection of the stomach." Lab.Invest.71. 73-81 (1994)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Hirai., et al: "Constuction of recombinant Marek's disease virus type 1 (MDV1) expressing the Escherichia coli lacZ gene as a possible live vaccine vector : The US10 gene of MDV1 as a stable insertion site." Vaccine. 12. 953-957 (1994)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Hirai., et al: "Marek's disease virus type 1-specific phosphorylated proteins pp38 and pp24 with common amino acid termini are encoded from the opposite junction regions between the long unique and inverted repeat sequences of viral genome." Virology. 200. 816-820 (1994)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Hirai., et al: "Localization of virus-related genes in virus-infected cells by in situ hybridization." ICEM. 275-276 (1994)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Hirai., et al: "Expression of a novel Marek's disease virus type 1 (MVD)-specific protein p40 insect cells by a baculovirus vector and in chick embryo fibroblasts infected with MDV1." Arch.Virol.137. 191-197 (1994)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Hirai., et al: "Purification of full length peptide coded inunspliced cDNA of Marek's disease virus phosphorylated protein pp38 gene" Jap.J.Vet.Sci.56. 823-826 (1994)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Hirai., et al: "Elevated cytokine levels in synovial fluid of rheumatoid arthritis correlates with the presence of cytomegalovirus genome." Autoimmunity. 17. 333-337 (1994)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Hirai., et al: "Intracellular localization and DNA binding activity of a class of viral early phosphoproteins in human fibroblasts infected with human cytomegalovirus (Towne strain)." J.gen.Virol.75. 3309-3318 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Hirai., et al: "An autopsy of acquired immune deficiency syndrome (AIDS) with preceding aplastic anemia." Pathology International.44. 850-856 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Hirai., et al: "An infantile case of CMV-induced idiopathic thrombocytopenic purpura with predominant proliferation of CALLA-positive lymphoblast in bone marrow." Acta Pediatrica Japonica. 37. 71-74 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Hirai., et al: "Rapid detection of cytomegalovirus (CMV) DNA in sera, using the polymerase chain reaction (PCR) : Relationship with clinical diagnosis of CMV infection after renal transplantation." Nephron. 70. 100-103 (1995)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Hirai., et al: "Detection and quantification of virus DNA in plasma of patients with Epstein-Barr virus-associated diseases." J.Clin.Microb. 33. 1765-1768 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Hirai., et al: "Epstein-Barr virus (EBV) activity in patients on chronic hemodialysis." Nephron. 70. 449-454 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Hirai., et al: "Increased number of Epstein-Barr virus latently infected B-cells in T-cell non-Hodgkin's lymphoma tissues." Arch.Virol.140. 1419-1426 (1995)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Hirai., et al: "Characterization of the UL112/113 gene, essential for human cytomegalovirus DNA replication." Scand.J.Infect.Dis.Suppl.99. 7 (1995)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Hirai., et al: "Assymmetric deletion of the junction between the short unique region and the inverted repeat does not affect viral growth in culture and vaccine-induced immunity against Marek's disease." Vaccine. 14. 277-286 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Hirai., et al: "Molecular detection and differentiation of enteroviruses in endomyocardial biopsies and pericardial effusions from patients with dialated cardiomyopathy and myocarditis." Amer.Heart.J.131 (4). 760-765 (1995)

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  • [文献書誌] K.Hirai., et al: "Hodgkin's disease developed in a patient with extremely high serum antibody titers against Epstein-Barr virus associated without chronic illness." J.Pediatrics Hematology/Oncology. 18 (4). 387-391 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Hirai., et al: "Highly sensitive detection of latent infection by Epstein-Barr virus in peripheral blood cells of healthy individuals and in non-neoplastic tonsillar tissues from tonsillitis patient by reverse transcription-polymerase chain reaction." J.Virol.Methods.58. 81-89 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Hirai., et al: "Protection of chickens from Newcastle disease by vaccination with a linear plasmid DNA expressing the F protein of Newcastle disease virus." Vaccine. 14 (8). 747-752 (1996)

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  • [文献書誌] K.Hirai., et al: "Expression of latent membrane protein 1 (LMP1) in clinically isolated and animal models of AIDS-associated lymphomas." Pathol.Internat.46. 568-574 (1996)

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  • [文献書誌] Ihara, S., et al: "Identification of mutations sites of a temperature-sensitive mutant of HCMV DNA polymerase activity." Arch.Virol.137. 263-275 (1994)

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  • [文献書誌] Ihara, S., et al: "Genetic analysis of a clinical isolate of human cytomegalovirus exhibiting resistance against both gancicrovir and cidofopvir." Arch.Virol.142. 215-225 (1997)

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  • [文献書誌] Minamishima Y., et al: "Role of breast milk in acquisition of cytomegalovirus infection." Microbaol.Immunol.38. 549-552 (1994)

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  • [文献書誌] Nii, S., et al: "Malignant lymphoma induction in rabbits by intravenous inoculation of Epstein-Barr-Virus-related herpesvirus from HTLV-II-transformed cynomolgus leukocyte cell line (Si-IIA)." Int.J.Cancer.63. 872-880 (1995)

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  • [文献書誌] Nii, S., et al: "Electron microscopic observations of aberrant capsids of pseudorabies virus." J.Electron Microsc.45. 223-231 (1996)

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  • [文献書誌] Tsutsui, Y: "Developmental disorders of the mouse brain induced by murine cytomegalovirus : animal models for congenital cytomegalovirus infection." Pathol.Internat.45. 91-102 (1995)

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  • [文献書誌] Tsutsui, Y., et al: "Prolonged infection of mouse brain neurons with murine cytomegalovirus after pre-and perinatal infection." Arch.Virol.140. 1725-1736 (1995)

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  • [文献書誌] K.Hirai., et al: Marek's disease virus type 1 (MDV1) as a poultry vaccine vector. Vaccine 95. Cold spring Harbor Laboratory Press, 299-304 (1995)

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  • [文献書誌] T.Yamamoto et al.: "Characterization of the UL112/113 Gene, Esential for Human Cytomegalovirus DNA Replication," Scandinavian Journal of Infections Disease. 99. 7-7 (1995)

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  • [文献書誌] M.Shibata et al.: "Detection of human cytomegalovirus DNA in dried new born blood filter paper." Journal of Virological Methods. 46. 279-285 (1994)

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  • [文献書誌] Y.Minamishima et al.: "Role of breast milk in aquisition of cytomegalovirus infection" Microbiology and Immunology. 38. 549-552 (1994)

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  • [文献書誌] K.Tanaka- Taya et al.: "Seroepidemiological Study of Human Herpesvirus-6 and-7 in children of Different Ages and Detection of These Two Viruses in Threat swabe by polymerase chain pention." Journal of Medical Virology. 48. 88-94 (1996)

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  • [文献書誌] Yoshida M,et al,: "A Simple method for datection of HHV-6 antigens and its utilization for evaluating antiviral drugs." Journal of Virological Methods.

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  • [文献書誌] T.Furukawa,et al,: "Detection of human cytomegalovirus genome in uterus tissue." Arch.Virol.135. 265-277 (1994)

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公開日: 1994-04-01   更新日: 2025-11-19  

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