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薬物吸収機構の解析技術の開発と論理構築

研究課題

研究課題/領域番号 06304044
研究種目

総合研究(A)

配分区分補助金
研究分野 物理系薬学
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

中西 守  名古屋市立大学, 薬学部, 教授 (90090472)

研究分担者 宮嶋 孝一郎  京都大学, 薬学部, 教授 (30025689)
橋田 充  京都大学, 薬学部, 教授 (20135594)
桐野 豊  東京大学, 薬学部, 教授 (10012668)
今井 一洋  東京大学, 薬学部, 教授 (50012620)
加茂 直樹  北海道大学, 薬学部, 教授 (10001976)
研究期間 (年度) 1994 – 1995
研究課題ステータス 完了 (1995年度)
配分額 *注記
3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
1995年度: 3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
キーワード薬物吸収 / 共焦点レーザ顕微鏡 / 走査プローブ顕微鏡 / 創薬研究 / 吸収・透過 / 顕微鏡光学技術 / 顕微光学技術 / 経皮吸収 / 初回通回効果 / 高分子薬物
研究概要

共焦点レーザ顕微鏡や走査型プローブ顕微鏡などに代表される超顕微技術が急速に進展し、バイオサイエンスの研究に一大革新をもたらすとともに、これまで不可能であった、生きたままの細胞や組織を用いて分子動態や分子機能解析が可能になってきた。これらの技術は、細胞・組織レベルでの薬物の吸収・透過・分布を解析する革新的技術に発展することが強く期待される。このため、創薬研究の新しい技術として、物理系薬学者の英知を集約し、薬学領域での超顕微技術の確立と、医薬分子の吸収・透過・分布を解析する新しい基本原理の確立ならびに論理構築が急務となっていた。本総合研究では、この問題を解決するためには、1)薬物吸収・透過・分布を解析定量化する超顕微光学技術の開発、2)適切なモデル系の導入と医薬分子の細胞・組織レベルでの動態解析、3)オルガネラ・細胞・組織レベルでの生体成分と医薬分子の相互作用の論理構築、4)in vitroの結果の in vivo系での検証を行った。研究の遂行に当たっては、薬学系の物理化学、薬剤学、製剤学、分析化学の研究者が、緊密に研究協力体制を確立し、互いに情報を交換し、研究の推進を試みた。本研究では、国内の物理系薬学領域で現在活発に研究を行っている15名の研究者による研究班を緊密に組織し、また、班会議を開催し熱意の溢れた討議を充分に行い、薬物の吸収・透過・分布を細胞・組織レベルで直接解析定量化する先端技術の開発と、医薬分子の細胞・組織レベルでの動態を統一的に解釈する基本原理の確立を行った。本研究を通して得られた成果は多大であり、薬学領域の今後の研究に多くの有意義な示唆を与えるものと考えられた。本研究の成果は薬物吸収機構の解析技術の開発の国際的な先鞭となるものと期待された。

報告書

(3件)
  • 1995 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1994 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (30件)

  • [文献書誌] Y. Okamoto: "Confocal fluorescence microscopy for studying thapsigargin-induced divalent cation entry into B cells" Biochem. J.305. 1011-1015 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H Katayama: "Triggering of calcium signals in antigen-specific B cells on the supported lipid monolayrs" Biochem. Biophys. Acta. 1266. 191-195 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M. Nakanishi: "Confocal fluorescence microscopy for studying signal transduction in mast cells and basophils" Zoological Studies. 34. 38-40 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] C. Torigoe: "Quantitative and realtime correlation between receptor aggregation and intracelular calcium signal transduction" Immunol. Lett.(in press). (1996)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Furuno: "Surface expression of CD63 antigen (ADI antigen) in P815 mastocytoma cells by transfected IgE receptors" Biochim. Biophys. Res. Commum.(in press). (1996)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 中西守: "リンパ球のCa^<2+>動態" 細胞工学. 15. 240-246 (1996)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 中西守: "新タンパク質応用工学" フジ・テクノシステム, 950 (1996)

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    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 中西守: "新しい光学顕微鏡" 学際企画, 199 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Okamoto: "Confocal fluorescence microscopy for studying thapsigargin induced divalent cation entry into B cells." Biochem.J.305. 1011-1015 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Katayama: "Triggering of calcium signals in antigen-specific B cells on the supported lipid monolayrs." Biochim.Biophys.Acta.1266. 191-195 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Nakanishi: "Confocal fluorescence microscopy for studying signal transduction in mast cells and basophils." Zoological Studies. 34. 38-40 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] C.Torigoe: "Single-cell observation of calcium signals in T cells and antigen-presenting cells during antigen presentation." Immunol.Lett.46. 75-79 (1995)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] C.Torigoe: "Quantitative and realtime correlation between receptor aggregation and intracellular calcium signal transduction." Immunol.Lett.(in press). (1996)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T.Furuno: "Surface expression of CD63 antigen (AD1 antigen) in P815 mastocytoma cells by transfected IgE receptors." BIochim.Biophys.Res.Commun.(in press). (1996)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Nagao: "Calcium signals in helper T cells after interaction with antigen-specific and antigen-nonspecific B cells." Biol.Pharm.Bull. (in press). (1996)

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      1995 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y.Okamoto: "Confocal fluorescence microscopy for studying thapsigargin-induced divalent cation entry into B cells" Biochem.J.305. 1011-1015 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] H Katayama: "Triggering of calcium signals in antigen-specific B cells on the supported lipid monolayers" Biochem.Biophys.Acta. 1266. 191-195 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] M.Nakanishi: "Confocal fluorescence microscopy for studying signal transduction in mast cells and basophils" Zoological Studies. 34. 38-40 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] C.Torigoe: "Quantitative and realtime correlation berween receptor aggregation and intracellular calcium signal transduction" Immunol.Lett.in press (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] T.Furuno: "Surface expression of CD63 antigen(AD1 antigen)in P815 mastocytoma cells by transfected IgE receptors" Biochem.Biophys.Res.Commun.in press (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 中西 守: "リンパ球のCa^<2+>動態" 細胞工学. 15. 240-246 (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 中西 守: "新タンパク質応用工学" フジ・テクノシステム, 950 (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 中西 守: "新しい光学顕微鏡" 学際企画, 199 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Y.OKAMOTO: "Confocal fluorescence microscopy for studying thapsigargin-induced bivalent-cation entry into B cells" Biochem.J.305. 1011-1015 (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Y.HORIKOSHI: "Thapsigargin-induced nuclear calcium signals in rat basophilic leukaemia cells" Biochem.J.304. 57-60 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] E.KATO: "Interaction between ganglioside-containing liposome and rat T-lymphocyte:Confocal fluorescence microscopic study" Biochem.Biophys.Res.Commun.203. 1750-1755 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] T.KOiZuMI: "Deregulated Expression of c-fos disturbs proliferative Responses of B cells to slg cross-linking" Cellular Immunol.155. 384-393 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] R.Teshima: "Stimulatory effect of pervanadate on calcium signals and histamine secretion of RBL-2H3 cells" Biochem.J.302. 867-874 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 中西 守: "免疫系蛋白質" 蛋白質・核酸・酵素. 39. 1176-1183 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 中西 守: "膜学実験シリーズ・生体膜編" 共立出版, 424 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書

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公開日: 1995-04-01   更新日: 2016-04-21  

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