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全身性エリテマトーデスの多様性に関する分子病理学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 06404024
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関順天堂大学

研究代表者

白井 俊一  順天堂大学, 医学部, 教授 (30115860)

研究分担者 西村 裕之  桐蔭学園横浜大学, 工学部, 教授 (60189313)
鶴井 博理  順天堂大学, 医学部, 助手 (40217386)
広瀬 幸子  順天堂大学, 医学部, 助教授 (00127127)
研究期間 (年度) 1994 – 1997
研究課題ステータス 完了 (1997年度)
配分額 *注記
31,000千円 (直接経費: 31,000千円)
1997年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
1996年度: 5,800千円 (直接経費: 5,800千円)
1995年度: 7,000千円 (直接経費: 7,000千円)
1994年度: 15,200千円 (直接経費: 15,200千円)
キーワード遺伝子間相互作用 / 自己免疫疾患 / マイクロサテライト解析 / New Zealandマウス / SLE / 疾患感受性遺伝子 / 修飾遺伝子 / 多遺伝子疾患 / B-CLL / B1細胞 / MHCハプロタイプ / 自己免疫 / 遺伝子統御 / 自己抗体 / 抗リン脂質抗体症候群 / 抗カルヂオリピン抗体 / 抗血小板抗体 / 血小板減少症 / マイクロサテライトDNA解析 / Mott cell / ループス腎炎 / SLE(全身性エリテマトーデス) / SLE素因遺伝子 / トランスジェニックマウス / 自己免疫性血小板減少症
研究概要

全身性エリテマトーデス(SLE)は多彩な自己抗体と多様な病態の発現を特徴とする代表的自己免疫疾患である。しかし、各症例における病態の著しい多様性から、SLEは1つの疾患単位としてよりは症候群として位置づけようとする考えもある。にも拘らず、免疫学的並びに免疫病理学的観点からみると、SLEにはやはり一定の共通した異常が認められる。SLEの発症病理の理解には、この共通性と多様性の発現する機構の解明が必要不可欠と思われる。我々はこの点にアプローチすべく、NZB,(NZBxNZW)F1,(NZWxBXSB)F1マウスの各SLE症候についてマイクロサテライト解析法によるprogeny testingを行うとともに、congenic mouse strainsやtransgenic mouse strainsの樹立を通して、素因遺伝子数や染色体座位の推定、候補遺伝子の検索を行った。対象とした症候は、SLEに比較的共通な高免疫グロブリン血症やループス腎炎、比較的限られたSLEサブセットに現れる血小板減少症、自己免疫性溶血性貧血、抗リン脂質抗体症候群、B細胞性慢性リンパ性白血病(B-CLL)である。今回の研究を通して、SLE症候に共通する遺伝的素因の感受性遺伝子群や修飾遺伝子群については相当の進展がみられ、標的となる候補遺伝子の目標も狭められ、その免疫細胞における機能についても大凡の見当がつき、研究は最後の詰めの段階に達した。一方、多様性SLE症候に関してはその遺伝様式や遺伝子座の同定は出来たが、今尚その機能や遺伝子効果については不明な点が多い。特有の自己抗体産生を拘束するユニークなMHCクラスII分子とともに加算的に働く独立した感受性遺伝子の存在するところに特徴がある。今後、染色体座位から推定される候補遺伝子の解析や、マイクロサテライト-congenic系を用いたexon-trappingで予測される遺伝子について、免疫細胞レベル、固体レベルで調べていくことが必要と思われる。

報告書

(5件)
  • 1997 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1996 実績報告書
  • 1995 実績報告書
  • 1994 実績報告書
  • 研究成果

    (48件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (48件)

  • [文献書誌] Hirose, S., Tsurui, H. Nishimura, H., Jiang, et. al.: "Mapping of a gene for hypergammaglobulinemia to the distal region on chromosome 4 in NZB mice and its contribution to systemic lupus erythematosu in (NZB x NZW) F1 mice." Int. Immunol.6. 1857-1864 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirose, S., Zhang, D., Nozawa, S., Nishimura, H. et al.: "The E-linked subregion of the major histocompatibility complex down-regulatees autoimmunity in NZB x NZW F1 mice." Immunogenetics. 40. 150-153 (1994)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tokushima, M., Koarada, S., Hirose, S., Gotoh, Y. et. al.: "In vivo induction of IgG anti-DNA antibody by autoreactive mixed haplotype AB^z / Aα^d MHC class II molecule-specific CD4^+ T-cell clones." Immunology. 83. 221-226 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishimura, H., Hattori, S., Ueda, G., Abe, M., et al.: "Functional CD4^+ T cell subsets defined by expression of CD45RC and NTA260 antigens and age-associated polyarization in murine lupue." Int. Immunol.7. 1115-1123 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishimura, H., Ishikawa, S., Awaji, M., Saito, J. et al.: "Effects of transgenic mixed-haplotype major histocompatility complex class II molecules Aα^d Aβ^z on autoimmune disease in New Zealand mice." Int. Immunol.8. 967-976 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kaneko, Y., Hrrose, S., Abe, M., Yagita, H., et al.: "CD40-mediated stimulation of B1 and B2 cells : Implication in autoantibody production in murine lupus." Eur. J. Immunol.26. 3061-3065 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Jiang, Y., Hirose, S., Hamano, Y., Kodera, S.: "Mapping of a gene for the increased susceptibility of B1 cells to Mott cell formation in murine autoimmune disease." J. Immunol.158. 992-997 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirose, S., Hamano, Y. & Shirai, T.: "Genetic factors predisposing to B-CLL and to autoimmune disease in spontaneous murine model." Leukemia. 11. 267-270 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirose, S., Yan, K., Abe, M., Jiang, Y. et al.: "Precursor B cells for autoantibody production in genomically Fas-intact autoimmune disease are not subject to Fas-mediated immune elimination." Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 94. 9291-9295 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakajima, A., Hirose, S., Yagita, H. et al.: "Roles of IL-4 and IL-12 in the development of lupus in NZB / W F1 mice." J. Immunol.158. 1466-1472 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Haruta, K., Kobayashi, S., Hirose, S. et al.: "Monoclonal anticardiolipin antibodies from NZB x NZW F1 mouse react to thrombomodulin." J. Immunol.160. 253-258 (1998)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hattori, S., Nshimura, H., Tsurui, H. et al.: "L-selectin-specific autoantibodies in murine lupus : possible involvement inabnormal boming and polarization of CD4^+ T cell subsets." J. Immunol.,. (in press).

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirose, S., Tsurui, H., Nishimura, H., Jiang, Y.& Shirai, T.: "Mappin of a gene for hypergammaglobulinemia to the distal region on chromosome 4 in NZB mice and its contribution to systemic lupus erythematosus in (NZB x NZW) F1 mice." Int.Immunol. 6. 1857-1864 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirose, S., Zhang, D., Nozawa, S., Nishimura, H., Shirai, T.: "The E-linked subregion of the major histocompatibility complex down-regulates autoimmunity in NZB x NZW F1 mice." Immunogenetics. 40. 150-153 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tokushima, M., Koarada, S., Hirose, S., Gotoh, Y., Nishimura, H., Shirai, T., Miyake, K.& Kimoto, M.: "In vivo induction of IgG anti-DNA antibody by autoreactive mixed haplotype Abeta^z/Aalpha^d MHC class II molecule-specific CD4^+ T-cell clones." Immunology. 83. 221-226 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishimura, H., Hattori, S., Ueda, G., Abe, M., Yung, K., Nozawa, S., Okamoto, H., Zhang, D., Tsurui, H., Hirose, S.& Shirai, T.: "Functional CD4^+ T cell subsets defined by expression of CD45RC and NTA260 antigens and age-associated polarization in murine lupus." Int.Immunol.7. 1115-1123 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nishimura, H., Ishikawa, S., Nozawa, S., Awaji, M., Saito, J., Abe, M., Gotoh, Y., Tokushima, M., Kimoto, M., Tsurui, H., Hirose, S.& Shirai, T.: "Effects of transgenic mixed-haplotype major histocompatibility complex class II molecules Aalpha^dAbeta^z on autoimmune disease in New Zealand mice." Int.Immunol.8. 967-976 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kaneko, Y., Hirose, S., Abe, M., Yagita, H., Okumura, K.& Shirai, T.: "CD40-mediated stimulation of B1 and B2 cells : Implication in autoantibody production in murine lupus." Eur.J.Immunol.26. 3061-3065 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Jiang, Y., Hirose, S., Hamano, Y., Kodera, S., Tsurui, H., Abe, M., Terashima, K., Ishikawa, S.& Shirai, T.: "Mapping of a gene for the increased susceptibility of B1 cells to Mott cell formation in murine autoimmune disease." J.Immunol.158. 992-997 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirose, S., Hamano, Y.& Shirai, T.: "Genetic factors predisposing to B-CLL and to autoimmune disease in spontaneous murine model." Leukemia. 11 (suppl.3). 267-270 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirose, S., Yan, K., Abe, M., Jiang, Y., Hamano, Y., Tsurui, H.& Shirai, T.: "Precursor B cells for autoantibody production in genomically Fas-intact autoimmune disease are not subject to Fas-mediated immune elimination." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 94. 9291-9295 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakajima, A., Hirose, S., Yagita, H.& Okumura, K.: "Roles of IL-4 and IL-12 in the development of lupus in NZB/W F1 mice." J.Immunol.158. 1466-1472 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Haruta, K., Kobayashi, S., Hirose, S., Horiai, A., Ohyanagi, M., Tanaka, M., Kawano, T., Shirai, T., Takasaki, Y., Hashimoto, H.: "Monoclonal anticardiolipin antibodies from NZB x NZW F1 mouse react to thrombomodulin." J.Immunol.160. 253-258 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hattori, S., Nishimura, H., Tsurui, H., Kato, M., Endo, N., Abe, M., Akakura, S., Mitsui, K., Ishikawa, S., Hirose, S.& Shirai, T.: "L-selectin-specific autoantibodies in murine lupus : possible involvement in abnormal homing and polarization of CD4^+ T cell subsets." J.Immunol.(in press).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Jiang,Y., Hirose,S., Hamano,Y., Kodera,S.: "Mapping of a gene for the increased susceptibility of B1 cells to Mott cell formation in murine autoimmune disease." J.Immunol.158. 992-997 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Hirose,S., Hamano,Y. & Shirai,T.: "Genetic factors predisposing to B-CLL and to autoimmune disease in spontaneous murine model." Leukemia. 11. 267-270 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Hirose,S., Yan,K., Abe,M., Jiang,Y.et al.: "Precursor B cells for autoantibody production in genomically Fas-intact autoimmune disease are not subject to Fas-mediated immune elimination." Proc.Natl.Acad.Sci,USA. 94. 9291-9295 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Haruta,K., Kobayashi,S., Hirose, S., Horiai,A.et.al.: "Monoclonal anticardiolipin antibodies from NZB x NZW F1 mouse react to thrombomodulin." J.Immunol.160. 253-258 (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Hattori,S., Nishimura,H., Kato,M., Endo,N.et.al.: "L-selectin-specific autoantibodies in murine lupus : possible involvement in abnormal homing and polarization of CD4^+ T cell subsets." J.Immunol.in press.

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Ishikawa,S., Akakura,S., Abe,M., Terashima,K.et.al.: "A subset of CD4^+ T cells expressing early activation antigen CD69 in murine lupus : Possible abnormal regulatory role for cytokine imbalance." J.Immunol.in press.

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Nishimura,H.,Ishikawa,S.,Nozawa,S.et al.: "Effects of transgenic mixed-haplotype major histocompatibility complex class II molecules A A on autoimmune disease in New Zealand mice." Int.Immunol.8. 967-976 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Mieza,M,A.,Itoh,T.,Cui,I.O.,et al.: "Selective reduction of V 14^+ NK T cells associated with disease development in autoimmune-prone mice." J.Immunol.156. 4035-4040 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Kaneko,Y.,Hirose,S.,Abe,M.,Yagita,H.et al.: "CD40^- mediated stimulation of B1 and B2 cells : implication in autoantibody production in murine lupus." Eur.J.Immunol.26. 3061-3065 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Jiang,Y.,Hirose,S.,Hamano,Y.et al.: "Mapping of a gene for the increased suysceptibility of B1 cells to Mott cell formation in murine autoimmune disease." J.Immunol.157. 992-997 (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Hirose,S.,Hamano,H.,& Shirai,T,:"Genetic factors predisposing to B-CLL and to autoimmune disease in spontaneous murine model." Leukemia. (in press).

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Miyazaki,S.,Shimura,J.,Hirose,S.,et al.: "Is structural flexibility of antigen-binding loops involved in the affinity maturation of anti-DNA antibodies?" Int.Immunol.(in press).

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Urao,M. Ueda,G., Abe,M., Kanno,K. et al.: "Food restriction inhibits autoimmune disease resembling systemic lupus erythematosus in (NZB X NZW) F1 mice." J. Nutr.,. 2316-2324 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Nishimura,H., Hattori,S., Ueda,G. et al.: "Functional CD4^+ T cell subsets defined by expression of CD45RC and NTA260 antigens and age-associated polarization in in murine lupus." Int. Immunol.7. 1115-1123 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Murakami,M., Yoshioka,H., Shirai,T. et al.: "Prevention of autoimmune symptoms in autoimmune-prone mice by elimination of B-1 cells." Int. Immunol.7. 877-882 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Hirose,S., Okamoto,H., Shinozaki,A., et al.: "Genetic factors predisposing to and genetic alterations in murine B-cell chronic lymphocytic leukemia." Cancer Detection and Prevention. (in press).

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Nakajima,A., Azuma,M., Kodera,S. et al.: "Preferential dependence of autoantibody production in murine lupus on CD86 co-stimulatory molecule." Eur. J. Immunol.25. 3060-3069 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Nishimura,H., Ishikawa,S., Nozawa,S. et al.: "Effects of transgenic mixed-haplotype major histocompatibility complex class II molecules Aα^dAβ^z on autoimmune disease in New Zealand mice." Int. Immunol.(in press).

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Shirai,T.: "Genetic predisposition of autoimmune disease and B‐cell chronic lymphocytic leukemia(B‐CLL)." Tohoku J.Exp.Med.,. 173. 133-140 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Hirose,S.,Zhang,D.,Nozawa,S.,et al.: "The E‐linked subregion of the major histocompatibility complex down‐regulates autoimmunity in NZB X NZW F1 mice." Immunogenetics. 40. 150-153 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Hirose,S.,Tsurui,H.,Nishimura,H.,et al.: "Mapping of a gene for hypergammaglobulinemia to the distal region of chromosome 4 in NZB mice and its contribution to systemic lupus erythematosus in (NZB X NZW)F1 mice." Int.Immunol.6. 1857-1864 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Hirose,S.,Okamoto,H.,Shinozaki、A.,et al: "Genetic factors predisposing to and genetic alterations in murine B‐cell chronic lymphocytic leukemia." Cancer Detection and Prevention,. (in press). (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Toskushima,M.,Koarada,S.,et al.: "In vivo induction of IgG anti‐DNA antibody by auto‐reactive mixed haplotype Aβ^z/Aα^d MHC class II molecule‐specific CD4^+ T cell clones." Immunology,. (in press). (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Nishimura,H.,Hattori,S.,Ueda,G.et al: "Functional CD4^+ T cell subsets defined by expression of CD45RC and NTA260 antigens and age‐associated polarization in murine lupus" Int.Immunol.,. (in press). (1995)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書

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公開日: 1994-04-01   更新日: 2016-04-21  

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