• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

虚血性神経細胞死の機序に関する分子生物学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 06404051
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 脳神経外科学
研究機関帝京大学

研究代表者

田村 晃  帝京大学, 医学部, 教授 (80111532)

研究分担者 松野 彰  帝京大学, 医学部, 講師 (00242058)
長島 正  帝京大学, 医学部, 教授 (70217991)
金光 秀晃  帝京大学, 医学部, 講師 (10129992)
中山 比登志  帝京大学, 医学部, 助教授 (00147050)
中込 忠好  帝京大学, 医学部, 助教授 (90198052)
古屋 一英  帝京大学, 医学部, 助手 (40281373)
川合 謙介  帝京大学, 医学部, 助手 (70260924)
戸向 則子  帝京大学, 医学部, 教務職 (30192214)
研究期間 (年度) 1994 – 1997
研究課題ステータス 完了 (1997年度)
配分額 *注記
29,000千円 (直接経費: 29,000千円)
1997年度: 5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
1996年度: 5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
1995年度: 9,400千円 (直接経費: 9,400千円)
1994年度: 9,600千円 (直接経費: 9,600千円)
キーワード局所脳虚血 / 前脳虚血 / 虚血性神経細胞死 / 遅発性神経細胞死 / アポトーシス / 遺伝子発現 / スフィンゴミエリンサイクル / セラミド / ストレス蛋白質 / 神経栄養因子 / ラット / マウス / 蛋白代謝 / 黒質 / アセチルコリン / GAP-43 / c-myc / 脳温度 / 遠隔部 / apoptosis / 実質
研究概要

(1)虚血による神経細胞死には、視床網様核にみられるような超早発性の神経細胞死、脳梗塞モデルで認められるような急性神経細胞死、蛋白代謝障害や遺伝子発現を伴った遅発性神経細胞死のようなアポートーシス類似神経細胞死、脳梗塞における遠隔部の緩徐な神経細胞死などの病態があることを明らかにした。(2)脳梗塞モデルでは虚血早期より蛋白代謝の低下がみられ、遠隔部では視床では変化が認められないが黒質では蛋白代謝の亢進が認められこと、MRIの観察で視床と黒質でintensityの違いが認められることこと等から両者の機序に違いがあることが明らかとなった。(3)脳梗塞モデルでアポトーシス関連遺伝子の発現を検討し、c-myc mRNAが虚血部で時間依存性に発現し、c-fos mRNAも同じ部位で発現するが、N-myc,s-myc,bcl-2のmRNAsの発現は見られないことが明らかとなった。(4)apoptosisのsecond messenger として注目されているセラミドとその関連物質のsphingolipidsと虚血性神経細胞死との関連を検討した。脳梗塞モデルではsphingomyelinは2時間後より減少しセラミドは6時間後より増加し両者の構成脂肪酸も一致した。また、前脳虚血後の海馬では虚血直後にsphingomyelinaseによるsphingomyelinの加水分解が起こり、虚血後のsphingomyelinaseの活性化にアラキドン酸の関与が推定された。セラミドは虚血30分後に有意な上昇を示したが90分後には対照値に戻り24時間後に再び有意に上昇した。この結果、スフインゴミエリン・サイクルが、虚血性神経細胞死に関与している可能性が示唆された。(5)記憶および神経再生への関与が推定されるアセチルコリンおよびアセチルコリン合成酵素および分解酵素の測定をラット脳梗塞モデルで行った。3者とも梗塞中心部・辺縁部での有意の低下が認められた。また再生に関与するGAP43の免疫染色を行い虚血辺縁部の神経細胞に淡白の存在が認められた。

報告書

(5件)
  • 1997 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1996 実績報告書
  • 1995 実績報告書
  • 1994 実績報告書
  • 研究成果

    (46件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (46件)

  • [文献書誌] Kubota M: "Sphingomyelin changes in rat cerebral cortex during focal ischemia." Neurol Res.18. 337-341 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakagomi T: "Up-regulation of c-myc gene expression following focal ischemia in the rat brain." Neurol Res. 18. 559-563 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mishima K: "Regional distribution of heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor mRNA and protein in adult rat forebrain." Neuroscience Letters. 213. 153-156 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fukuya K: "Growth-associated protein GAP-43 detection in the neuronal somata following middle cerebral artery occlution in the rat" Neurol Res. 19. 160-164 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakanishi H: "Electrophysiological studies of rat substantia nigra neurons in an in vitro slice preparation after middle cerebral artery." Neuroscience. 77. 1021-1028 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 金光 秀晃: "局所脳虚血後のラット脳におけるアセチルコリンとその関連酵素活性の経時変化" 脳と神経. 50. 39-44 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kanemitsu H,Kirino T,Nakagomi T,Tsujita T,Iwamoto T,Tomich JM,Tamura A: "Key of induced tolerance to ischaemia in gerbil hippocampal CAI is not at transcriptional level of hsp70 gene : in situ hybridization of hsp70 mRNA." Neurol Res. 16. 209-212 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hirakawa M,Tamura A,Nagashima H,Nakayama H,Sano K: "Disturbance of retention of memory after focal cerebral ischemia in rats" Stroke. 25. 2471-2475 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okada M,Tamura A,Urae A,Nakagomi T,Kirino T,Mine K,Fujiwara M: "Long-term spatial cognitive impairment following middle cerebral artery occlusion in rats. A behavioral study." J Cereb Blood Flow and Metabol. 15. 505-512 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okada M,Nakanishi H,Tamura A,Urae A,Mine K,Yamamoto K,Fujiwara M: "Long-term spatial cognitive impairment after middle cerebral artery occlusion in rats : No involvement of the hippocampus." J Cereb Blood Flow and Metabol. 15. 1012-1021 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Morimoto T,Ide T,Ihara Y,Tamura A,Kirino T: "Transient ischemia depletes free ubiquitin in the gerbil hippocampal CAI neurons." AJP. 148. 249-257 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Inuzuka T,Hozumi I,Tamura A,Hiraiwa M,Tsuji S: "Patterns of growth inhibitory factor (GIF) and glial fibrillary acidie portein relative level changes differ following left middle cerebral artery occlusion in rats." Brain Res. 709. 151-153 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kubota M,Narita K,Nakagomi T,Tamura A,Shimasaki H,Ueta N,Yoshida S: "Sphingomyelin changes in rat cerebral cortex during focal ischemia." Neurol Res. 18. 337-341 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yonemori F,Yamada H,Yamaguchi T,Uemura A,Tamura A: "Spatial memory disturbance after focal cerebral ischemia in rats." J Cereb Blood flow and Metabol. 16. 973-980 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakagomi T,Asai A,Kanemitsu H,Narita K,Kuchino Y,Tamura A,Kirino T: "Up-regulation of c-myc gene expression following focal ischemia in the rat brain." Neural Res. 18. 559-563 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mishima K,Higashiyama S,Nagashima Y,Miyagi Y,Tamura A,Kawahara N,Taniguchi N,Asai A,Kuchino Y: "Regional distribution of heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor mRNA and protein in adult rat forebrain." Neuroscience Letters. 213. 153-156 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Furuya K,Kawai K,Asai A,Tamura A: "Growth-associated protein GAP-43 detection in the neuronal somata following middle cerebral artery occlusion in the rat." Neurological Res. 19. 160-164 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakanishi H,Tamura A,Kawai K,Yamamoto K: "Electrophysiological studies of rat subatantia nigra neurons in an in vitro slice preparation after middle cerebral artery occlusion." Neuroscience. 77. 1021-1028 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakane M,Tamura A,Nagaoka T,Hirakawa K: "MR detection of secondary changes remote from ischemia : Preliminary observations after occlusion of the middle cerebral artery in rats." AJNR. 18. 945-950 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kanemitsu H,Nakagomi T,Tamura A: "Changes of acetylcholine and choline levels, acetylcholine related enzyme activities in rat brain following cerebral ischemia." J Cerbral Blood Flow and Metabol. 17 (suppl.1). S530 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawahara N,Mishima N,Higashiyama A,Tamura A: "Differential regulation of members of EFG family, hyparin-binding EGF-like growth factor (HB-EGF) and TGF-alpha, after cerebral ischemia." J Cerbral Blood Flow and Metabol. 17 (suppl.1). S787 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawai K,Nakagomi T,Kirino T,Tamura A,Kawai N: "Ischemic preconditioning in vivo prevents post-anoxic potentiation of NMDA-mediated response in gerbil hippocampal slice." J Cerbral Blood Flow and Metabol. 7 (suppl.1). S209 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kubota M,Nakane M,Narita K,Nakagomi T,Tamura A,Hisaki H,Shimasaki H,Ueta N: "Arachidonic acid accumulation following transient forebrain ischemia in gerbil hippocampus with induced tolerance." J Cerbral Blood Flow and Metabol. 17 (suppl.1). S427 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakagomi T,Kanemitsu H,Takagi K,Kubota M,Narita K Nagashima H,Tamura A: "Increased protein synthesis in the ipsilateral substantia nigra after focal ischemia in the rat." J Cerbral Blood Flow and Metabol. 17 (suppl.1). S51 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakane M,Kubota M,Nakagomi T,Tamura A,Hisaki H,Shimasaki H,Ueta N: "Sphingomyelin levels of hippocampus after transient forebrain ischemia in the gerbil." J Cerbral Blood Flow and Metabol. 17 (suppl.1). S426 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakane M,Nakayama H,Tamura A,Teraoka A,Nagaoka T,Hirakawa K: "MRI detection of the secondary changes remote from ischemia." J Cebral Blood Flow and Metabol. 17 (suppl.1). S261 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakanishi H,Kawai K,Tamura A: "Electrophysiological changes in substantia nigra neurons after middle cerebral artery occlusion in the rat" J Cebral Blood Flow and Metabol. 17 (suppl.1). S657 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakagomi T,Kanemitsu H,Takagi K,Morikawa E,Kirino T,Tamura A: "Effect of L-arginic and NG-nitro-L-arginine on delayd neuronal death in the gerbil hippocampus." Neurol Res. 19. 426-430 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kubota M,Nakane M,Narita K,Nakagomi T,Tamura A,Hisaki H,Shimasaki H,Ueta N: "Mild hypothermia reduces the rate of metabolism of arachidonic acid following postischemic reperfusion." Brain Res. 779. 297-300 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakagomi T,Kanemitsu H,Tamura A: "Enhanced protein synthesis in the ipsilateral substantianigra following middle cerebral artery occlusion in the rat." Acta neuropathol. (in Press). (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawai K,Nakayama H,Tamura A: "Limited but significant protective effect of hypothermia on ultr-early -type ischemic neuronal injury in the thalamus." J Cereb Blood Flow Metab. 17. 543-552 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawai K,Nakagomi T,Kirino T,Tamura A,Kawai N: Electrophysiological evaluation of ischemic tolerance phenomenon. Ito U,Kirino T,Kuroiwa T,Klatzol (eds) Maturation Phenomenon in Cerebral Ishemia II.Springer-Verlag Berlin Heidelberg, (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tamura A,Nagashima H,Hirakawa M,Nagashima Y,Nakayama H,Yonemori F,Okda M,Fujiwara M,Sano K: Behavioral changes after cerebral infarction in the rat : Long-term spatial cognitive impairment and cerebral acetylcholine levels. Ito U et al Maturation Phenomenon in Cerebral Ischemia II.Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, 169-175 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tamura A,Nakayama H: Neuronal damage in remote areas after focal cerebral infarct : retrograde degeneration and transsynaptic death.Primer on Cerebrovascular Diseases. Academic Press, 111-113 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawai K,Nakagomi T,Kirino T,Tamura A,Kawai N: Electrophysiological evaluation of ischemic tolerance phenomenon. Ito U (eds) ea Maturation Phenomenon in Cerebral Ischemia II.Springer-Verlag, Berlin Heidelberg, (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kubota M,Nakane M,Narita K,Ishii T,Nakayama T,Nakagomi T,Tamura A,Hisaki H,shimasaki H,Ueta N: Sphingomyelin changes during transient forebrain ischemia. Differences between lethal and sub-lethal ischemia. 11th International Congress of Neurological Surgery.Monduzzi Editore, Bologna (Italy), 1845-1849 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tamura A,Nakayama H,Narita K,Nagashima H,Nagashima Y,Ishii T,sano K: CVD Grand Round Series Vol.4 Experimetanl model grand round. "Rat middle cerebral artery occlusion models". Neuron Publishing Co.Ltd.Tokyo, 75-90 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kubota M: "Arachidonic acid accumlation following transient forebrain ischemia in gerbil hippocampus with induced tolerance." J Cerebral Blood Flow and Metabolism. 17(suppl). S427 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Nakane M: "Sphingomyelin levels of hippocampus after transient forebrain ischemia in the gerbil" J Cerebral Blood Flow and Metabolism. 17(suppl). S426 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Kawai K: "Limited but significant protective effect of hypothermia on ultra-early-type ischemic neuronal injury in the thalamus." J Cerebral Blood Flow and Metabolism. 17. 543-552 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] 金光 秀晃: "局所脳虚血後のラット脳におけるアセチルコリンとその関連酵素活性の経時的変化" 脳と神経. 50. 39-44 (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Nakagomi T: "Enhanced protein synthesis in the ipsilateral substantia nigra following miggle cerebral artery occlusion in the rat." Acta Neuropath. (in press).

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Katuta K, Tamura A, et al: "The Neuroprotective effect of the novel noncompetitive NMDA antagonist. FR 115427 in Focal" J. of Cereb Blood Flow and Metabol. 15. 345-348 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Okada M, Tamura A, et al: "Long-term spatial cognitive impairment following middle cerebral artery occlusion in rats. A behavioral study" J of Cereb Blood Flow and Metabol. 15. 505-512 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Nakagomi T, Tamura A, et al: "Up-regulation of c-myc gene expression following focal ischemia in the rat brain" Neurological Res.(in press). (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 中込忠好.田村晃: "Ischemia Grand Round CVD Grand Round Series Vo12" 編集;桐野高明, 114 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書

URL: 

公開日: 1994-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi