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同種複合組織移植における免疫学的寛容の導入・維持に関する実験的研究

研究課題

研究課題/領域番号 06404054
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 整形外科学
研究機関広島大学

研究代表者

生田 義和  広島大学, 医学部, 教授 (60034005)

研究期間 (年度) 1994 – 1996
研究課題ステータス 完了 (1996年度)
配分額 *注記
12,500千円 (直接経費: 12,500千円)
1996年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
1995年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
1994年度: 9,000千円 (直接経費: 9,000千円)
キーワード同種移植 / 移植免疫 / 組織-保存 / 組織保存
研究概要

同種複合組織移植の臨床応用を目指して,免疫抑制剤(FK-506)を用いたラット同種四肢移植をモデルとした一連の実験を行い,以下の結果を得た。1.FK-506は低濃度でサイクロスポリン-Aと同等の生着効果をあげた。2.FK-506は14日間の短期投与で33%のラットに長期生着が得られ,長期生着群の免疫応答能はドナー抗原に特異的に低反応性を獲得していること。3.長期生着群ではその神経再生と移植肢の成長は同系群と同等に起こり得ること。4.長期生着群では移植肢の脛骨は同系群と同様な成長をきたし,それらの維持にはレシピエントの免疫学的寛容の導入・維持が必要であること。5.免疫応答能の評価より,同種複合組織移植の長期生着の機序として,レシピエントのドナー抗原に対するリンパ球クローンの不応答性(Clonal Anergy),とクローン消失(Clonal Deletion)の両者が関与していること。6.フリーラジカルの発生が再接着後の機能障害に深く関与していること。7.同種複合組織移植における移植片の至適保存法を検討するために,幼若ラット切断肢再接着モデルを作製し,移植肢の保存方法の違いによって骨長軸成長に差があるか否かを調査し,温阻血6時間以上では骨端線の部分閉鎖が出現し,成長障害が認められたが冷阻血群では9時間の阻血でも成長障害を来さなかった。8.筋ジストロフィーマウスに対して正常マウスの遊離筋肉移植を行い,移植した筋肉は正常に機能し組織移植の臨床応用への可能性を示唆した。今後は,同種複合組織移植の際により高率に免疫学的寛容状態を導入・維持するために,ドナーの骨髄細胞を数種の細胞濃度に調節しレシピエントに各種投与経路で投与し,短期間の免疫抑制剤(FK-506)を投与する。これらによって得られた長期生着群の免疫応答能を評価し,同種複合組織移植における移植免疫を発展確立し,臨床応用への道を追求する。

報告書

(4件)
  • 1996 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1995 実績報告書
  • 1994 実績報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (8件)

  • [文献書誌] 黒木秀尚: "同種複合組織の基礎的研究" 日本手の外科学会雑誌. 11. 597-601 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Dohi D: "Experimental challenge for the Treatment of Dushene Muscalar Atrophy using a Viasadarized Free Muscle Graft" Microsurgery. 15. 871-876 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kuroki H: "Nerve Regeneration of Vasculayized Rat Limb Allograft and Functional Recovery of Long-Term Graft Survivals Treated by Short Course of FK506" Transplantation Proceedings. 27. 348-350 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Dohi D.Ikuta Y.Ishida O.Kimori K.Kuroki H: "Experimental Challenge for the Treatment of Dushene Muscular Dystrophy using a Vascularized Free Muscle Graft" Microsurgery. 15. 871-876 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kuroki H,Ikuta Y,Masuda Y: "Experimenta Studies of Rat Composite Tissue (Limb) Allograft." J.Jpn. Soc. Surg. Hand. 11. 597-601 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kuroki H,Ikuta Y: "Nerve Regenerations of Vasulkarized Rat Limb Allograft and Functional Recovery of Long-Term Graft Survivals Treated by Short Course of FK506 Or Cyelosporine." Transplant Proc. 27. 348-350 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 黒木秀尚: "同種複合組織移植の基礎的研究" 日本手の外科学会雑誌. 11. 100-100 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 益田泰次: "ラット保存肢の再灌流障害に対するフリーラジカルの関与" 日本骨・関節・軟部組織移植研究会誌. 13. 25-25 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書

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公開日: 1994-04-01   更新日: 2016-04-21  

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