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摂食による学習・記憶促進機構に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 06454151
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
研究機関富山大学

研究代表者

佐々木 和男  富山大学, 工学部, 教授 (60042826)

研究分担者 塚田 章  富山大学, 工学部, 助手 (40236849)
川原田 淳  富山大学, 工学部, 助教授 (80195164)
大村 裕  日本臓器製薬(株), 生物活性研究所, 顧問 (30019517)
研究期間 (年度) 1994 – 1996
研究課題ステータス 完了 (1996年度)
配分額 *注記
7,200千円 (直接経費: 7,200千円)
1996年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1995年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
1994年度: 4,400千円 (直接経費: 4,400千円)
キーワード線維芽細胞成長因子 / 摂食 / 室傍核 / 学習 / 記憶 / CRF / 内側中隔 / 老化 / 内側手綱核 / 老化促進モデルマウス / 長期増強 / 黒質ドーパミンニューロン / 副腎 / 視索上核
研究概要

平成6〜8年度の研究において以下の知見を得た。
1.摂食行動に対する酸性線維芽細胞成長因子(aFGF)フラグメント及びFGFレセプタ抗体の作用:aFGFのN端フラグメントaFGF(1-15)の脳室内投与は摂食を抑制したが、aFGF(1-20)やaFGF(1-29)の投与は無効であった。しかし、16番目のシステインをアラニンに置換し、s-s結合ができないようにした[Ala^<16>]aFGF(1-29)の投与は摂食を抑制した。一方、FGFレセプタ抗体を摂食中枢に投与すると摂食は有意に促進された。2.aFGFの学習・記憶促進作用:aFGFを脳内で遊離させるグルコースをマウス腹腔内に投与すると、受動的回避学習やモリス水迷路学習が有意に促進され、この促進は抗aFGF抗体の脳室内前投与で消失することが判明した。3.室傍核小細胞部ニューロン活動に対するaFGF及びフラグメントの作用:ラット脳切片標本を用いて室傍核小細胞部ニューロン活動に対するaFGF及びaFGF(1-15)の作用を検討したところ、両ペプチドは半数以上のニューロンの活動を促進した。室傍核小細胞部にはCRF含有ニューロンが多数存在することから、本結果はCRFを介する視床下部-下垂体-副腎系の活性化を示唆する。4.老化促進モデルマウス(SAMP8)の学習・記憶能力の低下に対するaFGF及びそのフラグメントの作用:SAMP8の学習・記憶能力の低下の原因が内側中隔コリン作動性ニューロンの脱落及びコリンアセチルトランスフェラーゼ(ChAT)活性の低下であること、またaFGF及びそのフラグメント[Ala^<16>]aFGF(1-29)の長期皮下投与がこの脱落及びChAT活性低下を阻止し、学習・記憶能力を改善することが判明した。

報告書

(4件)
  • 1996 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1995 実績報告書
  • 1994 実績報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (33件)

  • [文献書誌] Sasaki Kazuo: "Acidiefibroblast growth factor facilitates generation of long-term potentiation in rat hippocampal slices" Brain Res.Bull.33. 505-511 (1994)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sasaki Kazuo: "Effects of fibroblast growth factor and related peptides on food intake by rats" physiol.& Behav.56. 211-218 (1994)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sasaki Kazuo: "Am Amino-terminal fragment peptide of acidie fibroblast growth factor modulates synaptic transmission in rat hippocampal slices" Brain Res.Bull.38. 185-191 (1995)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sasaki Kazuo: "Actions of acidic fibroblast growth factor on neuronal activity of the parvocellulan part of rat paraventricular nucleus." Neurobiology. 3. 371-380 (1995)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Oomura Yutaka: "Acidie fibroblast growth factor protects memory and immunoreactivity impairment in senescence accelerated mice" Neurobiology. 3. 371-380 (1995)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Li Aijun: "Fibroblast growth factor recepton-1 in the lateral hypothalamic area regulates food intake" Exq.Neurol. 137. 318-323 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Oomura Yutaka: "Proteelion against impairment of memory and immunoreactivity in senescence-accelerated mice by acidic fibroblast growth factor" Ann.N.Y.Acad.Sci.786. 337-347 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nomura Yasuyuki: "Senescence-accelerated mouse:Neurochemical studies on aging" Ann.N.Y.Acad.Sci.786. 410-418 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Oomura Yutaka: "The SAM Model of Senescence" Elsevier Saience, 458 (1994)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Oomura Yutaka: "Aralysis of Brain function-from Molecule topathophysiology" Souhusha, 286 (1994)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Oomura Yutaka: "Progress in Okesity Research 7" John Libbey & Company, 637 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sasaki Kazuo et al.: "Acidic fibroblast growth factor facilitates generation of long-term potentiation in rat hippocampal slices." Brain Res.Bull.33. 505-511 (1994)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sasaki Kazuo et al.: "Effects of fibroblast growth factor and related peptides on food intake by rats." Physiol.& Behav.56. 211-218 (1994)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sasaki Kazuo et al.: "An amino-terminal fragment peptide of acidic fibroblast growth factor modulates synaptic transmission in rat hippocampal slices." Brain Res.Bull.38. 185-191 (1995)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sasaki Kazuo et al.: "Actions of acidic fibroblast growth factor on neuronal activity of the parvocellular part of rat paraventricular nucleus." Neurobiology. 3. 329-338 (1995)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Oomura Yutaka et al.: "Acidic fibroblast growth factor protects memory and immunoreactivity impairment in senescence accelerated mice." Neurobiology. 3. 371-380 (1995)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Li Aijun et al.: "Fibroblast growth factor receptor-1 in the lateral hypothalamic area regulates food intake." Exp.Neurol.137. 318-323 (1996)

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    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Oomura Yutaka et al.: "Protection against impairment of memory and immunoreactivity in senescence-accelerated mice by acidic fibroblast growth factor." Ann.N.Y.Acad.Sci.786. 337-347 (1996)

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    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nomura Yasuyuki et al.: "Senescence-accelerated mouse : Neurochemical studies on aging." Ann.N.Y.Acad.Sci.786. 410-418 (1996)

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    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Oomura Yutaka et al.: The SAM Model of Senescence. Elsevier Sci., 458 (1994)

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    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Oomura Yutaka et al.: Analysis of Brain Functions-from Molecule to Pathophysiology. Souhusha, 286 (1994)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Oomura Yutaka et al.: Progress in Obesity Research 7. John Libbey & Company, 637 (1996)

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    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yutaka Oomura: "Protection against impairment of memory and immunoreactirity insenescence-accelerated mice by acidic fibroblast growth factor" Annals of The New York Academy of Sciences. 786. 337-347 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Yasuyuki Nomura: "Senescence-accelerated mouse : Neurochemical Studies on aging" Annals of The New York Academy of Sciences. 786. 410-418 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Ikuo Tooyama: "Effect of acidic fibroblast growth factor on basal forebrain cholinergic ,eurons in senescence accelerated mice" Experimental Gerontology. 32. 1-9 (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Yasuyuki Nomura: "Alterations in acechylcholine, NMDA, benzodiazepine receptors and protein kinase C in the brain of the senescence-accelerated mouse : an animal model useful for studies on cognitive enhancers" Behavioural Brain Research. 83. 51-55 (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Kazuo Sasaki: "Actions of acidic fibroblast growth factor fragments on food intake in rats" Obesity Research. 3(suppl.5). 697S-706S (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Kazuo Sasaki: "An amino-terminal fragment peptide of acidic fibroblast growth factor modulates synaptic transmisson in rat hippocampal slices" Brain Research Bulletin. 38. 185-191 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Ai-Jun Li: "Fibroblast Growth factor receptor-1 in the lateral hypothalamic area regulates food intake" Experimental Neurology. 137. 318-323 (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Kazuo Sasaki: "Acidic fibroblast growth factor facilitates generation of long-term potentiation in rat hippocampal slices" Brain Research Bulletin. 33. 505-511 (1974)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Kazuo Sasaki: "Effects of fibroblast growth factors and related peptides on food intake by rats" Physiology & Behavior. 56. 211-218 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] Yutaka Oomura: "The SAM Model of Senescence" Excerpta Medica, 458 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書
  • [文献書誌] 木村 裕: "脳機能の解明-分子から病態まで-" 創風社, 286 (1994)

    • 関連する報告書
      1994 実績報告書

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公開日: 1994-04-01   更新日: 2016-04-21  

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